Eine Studie von Ralinepag zur Bewertung der Auswirkungen auf die körperliche Leistungsfähigkeit durch CPET bei Probanden mit PH der WHO-Gruppe 1 (CAPACITY)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einwilligungserklärung.
2. Mindestens 18 Jahre alt.
3. Primärdiagnose PAH.
4. Hat bei oder innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening (oder beim Screening, falls eines nicht verfügbar ist) eine diagnostische RHC durchgeführt, die mit der Diagnose von PAH übereinstimmt.
5. Hat Symptome der Funktionsklasse (FC) II bis III der Weltgesundheitsorganisation (WHO)/New York Heart Association (NYHA).
6. Muss auf einer stabilen Dosis einer PAH-spezifischen oralen Therapie sein, definiert als keine Änderung der Dosis oder des Regimes für mindestens 90 Tage vor der Randomisierung. Zulässige PAH-spezifische Therapie ist ein Endothelin-Rezeptor-Antagonist und/oder ein Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer (PDE5-I) oder ein Stimulator der löslichen Guanylatcyclase (sGC). Die Probanden können eine stabile Dosis eines PDE5-I- oder eines sGC-Stimulators erhalten, nicht beides.
7. Hat eine 6-minütige Gehentfernung (6MWD) von ≥150 Metern bei Screening.
8. Hat eine Spitzen-VO2 von ≥9 to
9. Wenn der Proband gleichzeitig Medikamente einnimmt, die die klinischen Manifestationen von PAH beeinflussen können, muss der Proband vor der Randomisierung mindestens 30 Tage lang eine stabile Dosis erhalten. Die Ausnahme ist, dass die Dosis von Diuretika für mindestens 10 Tage vor der Randomisierung stabil sein muss.
10. Sowohl männliche als auch weibliche Probanden stimmen zu, während des gesamten Studienzeitraums von der Einverständniserklärung bis zum Besuch in Woche 28/28-tägigen Nachsorgebesuch eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn die Möglichkeit einer Empfängnis besteht. Berechtigte männliche und weibliche Probanden müssen außerdem zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht an einem Konzeptionsprozess teilzunehmen. Geeignete männliche Probanden müssen zustimmen, 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht an einer Samenspende teilzunehmen. Frauen, die chirurgisch steril oder postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig. Im gebärfähigen Alter sollten sich Partnerinnen männlicher Studienteilnehmer bereit erklären, für die Dauer der Studienteilnahme medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Bei Probanden mit bekannter, mit dem Humanen Immundefizienzvirus assoziierter PAH, ein Differenzierungscluster 4 T-Zellzahl
2. Hat 3 oder mehr Risikofaktoren für linksventrikuläre Erkrankungen/Fehlfunktionen.
3. Symptomatische koronare Herzkrankheit und/oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
4. Aktuelle symptomatische Aorten- oder Mitralklappenerkrankung.
5. Hat Hinweise auf eine mehr als leichte Lungenerkrankung bei Lungenfunktionstests, die innerhalb von 1 Jahr vor oder während des Screenings durchgeführt wurden.
6. Hat Anzeichen einer thromboembolischen Erkrankung, wie durch Beatmungs-Perfusions-Lungenscan oder lokale diagnostische Standardbehandlung bei oder nach der Diagnose von PAH festgestellt.
7. Aktuelle Diagnose einer anhaltenden und klinisch signifikanten Schlafapnoe, wie vom Ermittler definiert.
8. Erfordert die Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff während der CPET.
9. Respiratorisches Austauschverhältnis
10. Akute nicht kardiale Erkrankung, die die Trainingsleistung beeinträchtigen oder durch Training verschlimmert werden kann (z. B. Infektion, Nierenversagen, Thyreotoxikose).
11. Männliche Probanden mit einem QTcF >450 ms und weibliche Probanden mit einem QTcF >470 ms im Elektrokardiogramm (EKG), das beim Screening aufgezeichnet und vom zentralen EKG-Labor analysiert wurde. Probanden mit Anzeichen einer intraventrikulären Leitungsverzögerung, definiert als QRS-Intervall > 110 ms, werden ausgeschlossen, wenn QTcF > 500 ms sowohl für Männer als auch für Frauen beträgt.
12. Schwere chronische Lebererkrankung (d. h. Child-Pugh-Klasse C), portale Hypertonie, Zirrhose oder Komplikationen der Zirrhose/portaler Hypertonie (z. B. Varizenblutung in der Anamnese, Enzephalopathie).
13. Bestätigte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus.
14. Patienten mit Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase ≥ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts oder Gesamtbilirubin ≥ 2-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
15. Chronische Niereninsuffizienz, definiert durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate unter Verwendung der Gleichung der Modification of Diet in Renal Disease Study von
16. Hämoglobinkonzentration
17. Probanden, die innerhalb von 90 Tagen nach der Randomisierung mit einem intravenösen, subkutanen, inhalierten oder oralen Prostacyclin-Stoffwechselwirkstoff (z. B. Epoprostenol, Treprostinil, Iloprost, Beraprost oder Selexipag) für PAH behandelt wurden (die Verwendung in vasoreaktiven Tests ist zulässig). Das Subjekt ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn die vorherige Prostacyclin-Therapie wegen eines Sicherheits- oder Verträglichkeitsproblems im Zusammenhang mit systemischen Prostacyclin-Nebenwirkungen abgebrochen wurde.
18. Das Subjekt hat eine pulmonale Venenverschlusskrankheit.
19. Malignität, die innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening diagnostiziert und/oder behandelt wurde, mit Ausnahme von lokalisiertem, nicht metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, das mit kurativer Absicht exzidiert wurde.
20. Das Subjekt testet positiv auf Amphetamin, Kokain, Methamphetamin, Methylendioxymethamphetamin oder Phencyclidin im Urin-Drogenscreening, das beim Screening durchgeführt wird, oder hat in letzter Zeit (6 Monate) Alkohol- oder Drogenmissbrauch. Probanden werden nicht aufgrund eines positiven Drogentests ausgeschlossen, der durch verschriebene Medikamente verursacht wurde.
21. Beginn oder Beendigung eines kardiopulmonalen Rehabilitationsprogramms basierend auf körperlicher Betätigung innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening und / oder während der Studienteilnahme geplant.
22. Vorherige Teilnahme an einer Studie von Ralinepag oder einer anderen interventionellen klinischen Studie mit Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening. Die gleichzeitige Teilnahme an Register- oder Beobachtungsstudien ist zulässig, wenn der Proband alle anderen Aufnahmekriterien erfüllen und alle Studienverfahren einhalten kann.
23. Jeder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließt (z. B. frühere oder zwischenzeitlich auftretende Erkrankungen), der das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen könnte oder der die Studienanalyse verfälschen würde (z. B. Recht auf -linker Shunt während CPET erkannt) oder die Studienteilnahme oder Zusammenarbeit beeinträchtigen.
24. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ralinepag oder einen der sonstigen Bestandteile.
25. Lebenserwartung
26. Frauen, die schwanger sind, stillen oder stillen.