Une étude de Ralinepag pour évaluer les effets sur la capacité d'exercice par CPET chez les sujets du groupe 1 de l'OMS PH (CAPACITY)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé.
2. Au moins 18 ans.
3. Diagnostic principal de l'HTAP.
4. A eu un RHC de diagnostic effectué au moment du dépistage ou dans les 3 ans précédant le dépistage (ou au dépistage s'il n'y en a pas de disponible) qui correspond au diagnostic d'HTAP.
5. A des symptômes de classe fonctionnelle (FC) II à III de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)/New York Heart Association (NYHA)
6. Doit recevoir une dose stable de traitement oral spécifique à l'HTAP, défini comme aucun changement de dose ou de régime pendant au moins 90 jours avant la randomisation. Le traitement autorisé spécifique à l'HTAP est un antagoniste des récepteurs de l'endothéline et/ou un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5-I) ou un stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC). Les sujets peuvent recevoir une dose stable d'un stimulateur PDE5-I ou sGC, pas les deux.
7. A une distance de marche de 6 minutes (6MWD) de ≥150 mètres à Screening.
8. A un pic de VO2 de ≥9 à
9. Si le sujet prend des médicaments concomitants susceptibles d'affecter les manifestations cliniques de l'HTAP, le sujet doit recevoir une dose stable pendant au moins 30 jours avant la randomisation. L'exception est que la dose de diurétiques doit être stable pendant au moins les 10 jours précédant la randomisation.
10. Les sujets masculins et féminins acceptent d'utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de la période d'étude, du consentement éclairé à la visite de la semaine 28/visite de suivi de 28 jours, si la possibilité de conception existe. Les sujets masculins et féminins éligibles doivent également accepter de ne pas participer à un processus de conception pendant l'étude et pendant 30 jours après la dose finale du médicament à l'étude. Les sujets masculins éligibles doivent accepter de ne pas participer au don de sperme pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes chirurgicalement stériles ou ménopausées ne sont pas considérées comme en âge de procréer. Si elles sont en âge de procréer, les partenaires féminines des participants masculins à l'étude doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables pendant la durée de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Pour les sujets atteints d'HTAP associée au virus de l'immunodéficience humaine connue, un groupe de différenciation 4 nombre de lymphocytes T
2. Présente au moins 3 facteurs de risque de maladie/dysfonctionnement ventriculaire gauche.
3. Maladie coronarienne symptomatique et/ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
4. Maladie symptomatique actuelle de la valve aortique ou mitrale.
5. Présente des preuves d'une maladie pulmonaire plus que légère sur les tests de la fonction pulmonaire effectués dans l'année précédant ou pendant le dépistage.
6. Présente des signes de maladie thromboembolique tels que déterminés par une scintigraphie pulmonaire de ventilation-perfusion ou une évaluation diagnostique de la norme de soins locale au moment ou après le diagnostic d'HTAP.
7. Diagnostic actuel d'apnée du sommeil continue et cliniquement significative, tel que défini par l'investigateur.
8. Nécessite l'utilisation d'oxygène supplémentaire pendant le CPET.
9. Rapport d'échange respiratoire
10. Trouble aigu non cardiaque pouvant affecter la performance physique ou être aggravé par l'exercice (p. ex., infection, insuffisance rénale, thyrotoxicose).
11. Sujets masculins avec un QTcF> 450 msec et sujets féminins avec un QTcF> 470 msec sur l'électrocardiogramme (ECG) enregistré lors du dépistage et analysé par le laboratoire central d'ECG. Les sujets présentant des signes de retard de conduction intraventriculaire, défini comme un intervalle QRS> 110 msec, seront exclus si QTcF est> 500 msec pour les hommes et les femmes.
12. Maladie hépatique chronique sévère (c'est-à-dire, classe C de Child-Pugh), hypertension portale, cirrhose ou complications de la cirrhose/hypertension portale (p. ex., antécédents d'hémorragie variqueuse, encéphalopathie).
13. Infection active confirmée par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
14. Sujets avec alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale ou bilirubine totale ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
15. Insuffisance rénale chronique telle que définie par un taux de filtration glomérulaire estimé à l'aide de l'équation de l'étude Modification of Diet in Renal Disease Study de
16. Concentration d'hémoglobine
17. Sujets traités avec un agent de la voie de la prostacycline par voie intraveineuse, sous-cutanée, inhalée ou orale (par exemple, l'époprosténol, le tréprostinil, l'iloprost, le béraprost ou le sélexipag) pour l'HTAP dans les 90 jours suivant la randomisation (l'utilisation dans les tests vasoréactifs est autorisée). Le sujet n'est pas éligible si le traitement antérieur à la prostacycline a été arrêté pour un problème de sécurité ou de tolérabilité lié aux effets indésirables systémiques de la prostacycline.
18. Le sujet a une maladie veino-occlusive pulmonaire.
19. Malignité diagnostiquée et / ou traitée dans les 3 ans suivant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé non métastatique de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus excisé à visée curative.
20. Le sujet teste positif pour l'amphétamine, la cocaïne, la méthamphétamine, la méthylènedioxyméthamphétamine ou la phencyclidine dans le dépistage de drogue dans l'urine effectué lors du dépistage, ou a des antécédents récents (6 mois) d'abus d'alcool ou de drogue. Les sujets ne seront pas exclus en raison d'un dépistage de drogue positif causé par des médicaments prescrits.
21. Initiation ou arrêt d'un programme de réadaptation cardio-pulmonaire basé sur l'exercice dans les 90 jours précédant le dépistage et/ou planifié pendant la participation à l'étude.
22. Participation préalable à toute étude sur le ralinepag ou à une autre étude clinique interventionnelle avec des médicaments dans les 30 jours précédant le dépistage. La participation simultanée à des études de registre ou d'observation est autorisée si le sujet peut remplir tous les autres critères d'entrée et se conformer à toutes les procédures d'étude.
23. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le sujet de participer à l'étude (par exemple, toute condition médicale antérieure ou intercurrente) qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou qui confondrait l'analyse de l'étude (par exemple, droit à -shunt gauche détecté pendant le CPET) ou entraver la participation ou la coopération à l'étude.
24. Hypersensibilité connue au ralinepag ou à l'un des excipients.
25. Espérance de vie
26. Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes.