Un estudio de ralinepag para evaluar los efectos sobre la capacidad de ejercicio mediante CPET en sujetos con HP del grupo 1 de la OMS (CAPACITY)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado.
2. Al menos 18 años de edad.
3. Diagnóstico primario de HAP.
4. Ha tenido un RHC de diagnóstico realizado en o dentro de los 3 años antes de la Selección (o en la Selección si no hay uno disponible) que sea consistente con el diagnóstico de PAH.
5. Tiene síntomas de Clase Funcional (FC) II a III de la Organización Mundial de la Salud (OMS)/Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
6. Debe estar en una dosis estable de terapia oral específica para PAH, definida como ningún cambio en la dosis o el régimen durante al menos 90 días antes de la aleatorización. La terapia específica de PAH permitida es un antagonista del receptor de la endotelina y/o un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5-I) o un estimulador de la guanilato ciclasa soluble (sGC). Los sujetos pueden recibir una dosis estable de un estimulador de PDE5-I o de sGC, pero no de ambos.
7. Tiene una distancia a pie de 6 minutos (6MWD) de ≥150 metros en la proyección.
8. Tiene un pico de VO2 de ≥9 a
9. Si el sujeto está tomando medicamentos concomitantes que pueden afectar las manifestaciones clínicas de la PAH, el sujeto debe recibir una dosis estable durante al menos 30 días antes de la aleatorización. La excepción es que la dosis de diuréticos debe ser estable durante al menos los 10 días anteriores a la aleatorización.
10. Tanto los sujetos masculinos como femeninos aceptan utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el período de estudio, desde el consentimiento informado hasta la visita de la semana 28/visita de seguimiento de 28 días, si existe la posibilidad de concepción. Los sujetos masculinos y femeninos elegibles también deben aceptar no participar en un proceso de concepción durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la dosis final del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos elegibles deben aceptar no participar en la donación de esperma durante los 90 días posteriores a la dosis final del fármaco del estudio. Las mujeres estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas no se consideran en edad fértil. Si están en edad fértil, las parejas femeninas de los participantes masculinos del estudio deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Para sujetos con PAH asociada al virus de la inmunodeficiencia humana conocida, un grupo de diferenciación 4 Recuento de células T
2. Tiene 3 o más factores de riesgo de enfermedad/disfunción del ventrículo izquierdo.
3. Enfermedad arterial coronaria sintomática y/o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
4. Enfermedad de la válvula aórtica o mitral sintomática actual.
5. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar más que leve en las pruebas de función pulmonar realizadas dentro de 1 año antes o durante la selección.
6. Tiene evidencia de enfermedad tromboembólica según lo determinado por gammagrafía pulmonar de ventilación-perfusión o evaluación diagnóstica local estándar de atención en o después del diagnóstico de PAH.
7. Diagnóstico actual de apnea del sueño en curso y clínicamente significativa según lo definido por el investigador.
8. Requiere el uso de oxígeno suplementario durante la CPET.
9. Relación de intercambio respiratorio
10. Trastorno no cardíaco agudo que puede afectar el rendimiento del ejercicio o agravarse con el ejercicio (p. ej., infección, insuficiencia renal, tirotoxicosis).
11. Sujetos masculinos con un QTcF >450 mseg y sujetos femeninos con un QTcF >470 mseg en el electrocardiograma (ECG) registrado en la Selección y analizado por el laboratorio central de ECG. Los sujetos con evidencia de retraso en la conducción intraventricular, definido como un intervalo QRS >110 mseg, serán excluidos si el QTcF es >500 mseg tanto para hombres como para mujeres.
12. Enfermedad hepática crónica grave (es decir, Child-Pugh Clase C), hipertensión portal, cirrosis o complicaciones de cirrosis/hipertensión portal (p. ej., antecedentes de hemorragia por várices, encefalopatía).
13. Infección activa confirmada por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
14. Sujetos con alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa ≥3 veces el límite superior normal o bilirrubina total ≥2 veces el límite superior normal en la selección.
15. Insuficiencia renal crónica definida por una tasa de filtración glomerular estimada utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease Study de
16. concentración de hemoglobina
17. Sujetos tratados con un agente de la ruta de la prostaciclina por vía intravenosa, subcutánea, inhalada u oral (p. ej., epoprostenol, treprostinil, iloprost, beraprost o selexipag) para la PAH dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización (se permite el uso en pruebas vasorreactivas). El sujeto no es elegible si la terapia anterior con prostaciclina se interrumpió por un problema de seguridad o tolerabilidad relacionado con los efectos adversos sistémicos de la prostaciclina.
18. El sujeto tiene enfermedad venooclusiva pulmonar.
19. Neoplasia maligna diagnosticada y/o tratada dentro de los 3 años posteriores a la selección, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico localizado de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino extirpado con intención curativa.
20. El sujeto da positivo para anfetamina, cocaína, metanfetamina, metilendioximetanfetamina o fenciclidina en la prueba de detección de drogas en orina realizada en la selección, o tiene antecedentes recientes (6 meses) de abuso de alcohol o drogas. Los sujetos no serán excluidos debido a una prueba de drogas positiva causada por medicamentos recetados.
21. Inicio o interrupción de un programa de rehabilitación cardiopulmonar basado en ejercicio dentro de los 90 días anteriores a la Selección y/o planificado durante la participación en el estudio.
22. Participación previa en cualquier estudio de ralinepag u otro estudio clínico de intervención con medicamentos dentro de los 30 días anteriores a la Selección. Se permite la participación simultánea en estudios observacionales o de registro, si el sujeto puede cumplir con todos los demás criterios de ingreso y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
23. Cualquier motivo que, en opinión del investigador, impida que el sujeto participe en el estudio (p. ej., cualquier afección médica anterior o intercurrente) que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda confundir el análisis del estudio (p. ej., derecho a -derivación izquierda detectada durante CPET) o perjudicar la participación o cooperación en el estudio.
24. Hipersensibilidad conocida a ralinepag o a alguno de los excipientes.
25. Esperanza de vida
26. Mujeres embarazadas, lactantes o en periodo de lactancia.