A Ralinepag vizsgálata a CPET által a gyakorlati kapacitásra gyakorolt hatások értékelésére a WHO 1. PH csoportjába tartozó alanyoknál (CAPACITY)
2026. június 8. frissítette: United Therapeutics
3. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Ralinepagról a CPET által értékelt biztonságosság és a terhelési kapacitásra gyakorolt hatás értékelésére WHO 1. csoportba tartozó pulmonális hipertóniában szenvedő alanyoknál, akik nemrégiben kezdték meg a terápiát
Az ROR-PH-302, ADVANCE CAPACITY című tanulmány célja a ralinepag-terápia edzési kapacitásra gyakorolt hatásának értékelése, amelyet a 28 hetes kezelés utáni kardiopulmonális terhelési tesztből (CPET) származó csúcs oxigénfogyasztás (VO2) változása alapján értékeltek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A ROR-PH-302 egy 28 hetes multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat.
Azok az alanyok, akik megfelelnek a belépési feltételeknek, véletlenszerűen 2:1 arányban kerülnek kiosztásra, hogy ralinepagot vagy placebót kapjanak, a PAH-specifikus háttérterápiájukon felül.
Az elsődleges végpont a kiindulási értékhez képest a csúcs VO2 (CPET által értékelt) változása a 28. héten.
Minden alany, aki a 28. hétig befejezi a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos vizsgálatot, lehetőséget kap arra, hogy ralinepagot kapjon egy nyílt elrendezésű kiterjesztett (OLE) vizsgálatban.
Azokkal az alanyokkal, akik a 28. hét előtt abbahagyták a vizsgálati gyógyszer szedését, valamint azokkal, akik a 28. hetet a vizsgálati gyógyszerrel fejezték be, de úgy döntenek, hogy nem vesznek részt az OLE-vizsgálatban, 6 havonta és a vizsgálat végén felvesszük a kapcsolatot a túlélési állapotuk meghatározása érdekében.
Azok az alanyok, akik idő előtt abbahagyják a vizsgálati gyógyszer szedését, vagy bármilyen okból kivonják a vizsgálatot, nem vehetnek részt az OLE-vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ciudad Autónoma de Bs. As., Argentína, 1280
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
Corrientes, Argentína, W3400AMZ
- Instituto de Cardiología de Corrientes
-
-
-
-
-
Linz, Ausztria, 4020
- Ordensklinikum Linz Gmbh, Elisabethinen
-
Vienna, Ausztria, 1090
- AKH Wien, Innere Med. II, Kardiologie
-
-
-
-
New South Wales
-
North Ryde, New South Wales, Ausztrália, 2109
- Macquarie University
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Westmead Hospital, Dept Respiratory and Sleep Medicine
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Ausztrália, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium, 1070
- Erasme University Hospital - Department of Cardiology
-
Leuven, Belgium, 3000
- Gasthuisberg University Hospital - Department of Pulmonology
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazília, 90035074
- Centro de Hipertensão Pulmonar
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazília, 30441-070
- Hospital Madre Teresa
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazília, 04037-002
- Hospital Sao Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazília, 05403-000
- Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de São Paulo - InCor-HCFMUSP
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
- Banner University Medical Center (University of Arizona)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80206
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33606
- Tampa General Hospital/University of South Florida Center for Advanced Lung Disease and Lung Transplant
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
- Peter Lougheed Center
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Science Centre- Victoria Hospital
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
-
Otwock, Lengyelország, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Oddział Kardiologiczny
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Németország, 69126
- Thoraxklinik-Heidelberg, Zentrum für Pulmonale Hypertonie
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Németország, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden, Medizinische Klinik I, Abteilung für Pneumologie
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milan, Olaszország, 20138
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
-
Rome, Olaszország, 00161
- AOU Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt beleegyező nyilatkozat.
- Legalább 18 éves.
- A PAH elsődleges diagnózisa.
- Diagnosztikai RHC-t végeztek a szűrés előtt vagy azt megelőző 3 éven belül (vagy a szűréskor, ha nem áll rendelkezésre), amely összhangban van a PAH diagnózisával.
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO)/New York Heart Association (NYHA) szerinti funkcionális osztály (FC) II-III.
- Stabil dózisú PAH-specifikus orális terápiában kell részesülnie, amely a randomizálás előtt legalább 90 napig nem változott az adagban vagy a kezelési rendben. Az engedélyezett PAH-specifikus terápia egy endotelin receptor antagonista és/vagy egy 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitor (PDE5-I) vagy egy oldható guanilát-cikláz (sGC) stimulátor. Az alanyok egy PDE5-I vagy egy sGC stimulátor stabil dózisát kaphatják, nem mindkettőt.
- 6 perces sétatávolsága (6MWD) ≥150 méter a Screening-nél.
- A VO2 csúcsértéke ≥9 to
- Ha az alany egyidejűleg olyan gyógyszereket szed, amelyek befolyásolhatják a PAH klinikai megnyilvánulásait, az alanynak stabil dózisban kell lennie legalább 30 napig a randomizálás előtt. A kivétel az, hogy a diuretikumok adagjának stabilnak kell lennie legalább a randomizálást megelőző 10 napig.
- Mind a férfiak, mind a nők vállalják, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a teljes vizsgálati időszak alatt, a beleegyezéstől a 28. heti vizitig/28 napos ellenőrző látogatásig, ha fennáll a fogamzás lehetősége. A jogosult férfi és női alanyoknak bele kell egyezniük abba is, hogy nem vesznek részt a fogamzási folyamatban a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig. A jogosult férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig nem vesznek részt spermaadásban. A műtétileg steril vagy posztmenopauzás nők nem tekinthetők fogamzóképesnek. Ha fogamzóképes korú, a vizsgálatban részt vevő férfiak női partnereinek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak.
Kizárási kritériumok:
- Azoknál az alanyoknál, akiknél ismert, hogy a humán immundeficiencia vírussal összefüggő PAH a differenciálódó 4 T-sejtszám klasztere
- 3 vagy több bal kamrai betegség/diszfunkció kockázati tényezője van.
- Tünetekkel járó koszorúér-betegség és/vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.
- Jelenlegi tünetekkel járó aorta vagy mitrális billentyű betegség.
- A szűrést megelőző 1 éven belül vagy a szűrés alatt végzett tüdőfunkciós vizsgálatok alapján enyhébb tüdőbetegségre utaló jelek vannak.
- Thromboemboliás betegségre utaló jelekkel rendelkezik, amelyet lélegeztető-perfúziós tüdőszkenneléssel vagy helyi standard ellátási diagnosztikai értékeléssel állapítottak meg a PAH diagnosztizálásakor vagy azt követően.
- Folyamatos és klinikailag jelentős alvási apnoe jelenlegi diagnózisa a vizsgáló által meghatározottak szerint.
- Kiegészítő oxigént igényel a CPET során.
- A légzéscsere aránya
- Akut nem szívbetegség, amely befolyásolhatja az edzésteljesítményt, vagy súlyosbíthatja az edzést (pl. fertőzés, veseelégtelenség, tirotoxikózis).
- Férfi alanyok, akiknek QTcF értéke >450 msec, és női alanyok, akiknek QTcF értéke >470 msec a szűréskor rögzített és a központi EKG-laboratórium által elemzett elektrokardiogramon (EKG). Azok az alanyok, akiknél az intravénás vezetési késleltetés bizonyítéka, QRS-intervallum >110 msec, kizárásra kerülnek, ha a QTcF >500 msec férfiaknál és nőknél egyaránt.
- Súlyos krónikus májbetegség (azaz Child-Pugh C osztály), portális hipertónia, cirrhosis vagy a cirrhosis/portális hipertónia szövődményei (pl. varicealis vérzés, encephalopathia anamnézisében).
- Megerősített aktív fertőzés hepatitis B vírussal vagy hepatitis C vírussal.
- Olyan alanyok, akiknél az alanin-aminotranszferáz vagy az aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának ≥3-szorosa, vagy az összbilirubin a normálérték felső határának ≥2-szerese a szűréskor.
- Krónikus veseelégtelenség, amelyet a becsült glomeruláris filtrációs sebesség határozza meg, a diéta módosítása vesebetegségben vizsgálati egyenlete alapján.
- Hemoglobin koncentráció
- Intravénás, szubkután, inhalációs vagy orális prosztaciklin útvonalat okozó szerrel (pl. epoprosztenollal, treprostinillal, iloproszttal, beraproszttal vagy szelexipaggal) kezelt alanyok PAH miatt a randomizálást követő 90 napon belül (vazoreaktív tesztelésben megengedett). Az alany nem jogosult, ha a korábbi prosztaciklin-terápiát a prosztaciklin szisztémás mellékhatásaival kapcsolatos biztonsági vagy tolerálhatósági probléma miatt hagyták abba.
- Az alany tüdővéna-elzáródásos betegségben szenved.
- A szűrést követő 3 éven belül diagnosztizált és/vagy kezelt rosszindulatú daganat, kivéve a lokalizált, nem áttétet adó bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, illetve a gyógyító szándékkal kimetszett in situ méhnyakrákot.
- Az alany amfetamin-, kokain-, metamfetamin-, metilén-dioxi-metamfetamin- vagy fenciklidin-tesztje pozitív a Szűrés során végzett vizelet-kábítószer-szűrésben, vagy a közelmúltban (6 hónap) alkohollal vagy kábítószerrel visszaélt. Az alanyok nem zárhatók ki a felírt gyógyszerek által okozott pozitív gyógyszerszűrés miatt.
- Testmozgáson alapuló kardio-tüdő-rehabilitációs program indítása vagy abbahagyása a szűrést megelőző 90 napon belül és/vagy a vizsgálatban való részvétel során tervezett.
- A szűrést megelőző 30 napon belül a ralinepag bármely vizsgálatában vagy más, gyógyszerekkel végzett intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel. A regisztrációs vagy megfigyelési vizsgálatokban való egyidejű részvétel megengedett, ha az alany teljesíti az összes többi belépési feltételt, és megfelel az összes vizsgálati eljárásnak.
- Bármilyen ok, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja az alanynak a vizsgálatban való részvételét (pl. bármely korábbi vagy fennálló egészségügyi állapot), amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy amely megzavarná a vizsgálati elemzést (pl. -bal oldali sönt észlelése a CPET során) vagy akadályozza a vizsgálatban való részvételt vagy együttműködést.
- A ralinepaggal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.
- Várható élettartam
- Terhes, szoptató vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ralinepag
Ralinepag naponta egyszer nyújtott hatóanyag-leadású tabletta (szájon át), 50, 250 és 400 mcg, az egyéni maximálisan tolerálható dózisra titrálva (maximális adag 1400 mcg)
|
Orális ralinepag
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Megfelelő placebo tabletta (szájon át)
|
Hozzáillő orális tabletták
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Change From Baseline in Peak VO2 Assessed by CPET
Időkeret: Baseline to Week 28
|
Peak VO2 by CPET was measured at Baseline (prior to starting study drug) and Week 28
|
Baseline to Week 28
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest az N-terminális pro-agy nátriuretikus peptidben (NT-proBNP)
Időkeret: Alaphelyzet a 28. hétig
|
Az NT-proBNP-t a kiinduláskor (a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt) és a 4., 8., 12., 16., 20., 24. és 28. héten mérték.
|
Alaphelyzet a 28. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest percszellőztetés (VE)/szén-dioxid-kibocsátás (VCO2) meredekségében
Időkeret: Alaphelyzet a 28. hétig
|
A VE/VCO2 meredekségét (a CPET-ből) a kiindulási értéknél (a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt) és a 28. héten számították ki.
|
Alaphelyzet a 28. hétig
|
|
Az egészséggel összefüggő életminőségben a kiindulási állapothoz viszonyított változás a Short Form Health Survey (SF-36) pontszámai alapján
Időkeret: Alaphelyzet a 28. hétig
|
Az SF-36-ot az alaphelyzetben (a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt) és a 16. és 28. héten értékelték.
Az SF-36 36 kérdésből állt 8 egészségügyi kategóriában (vitalitás, fizikai működés, testi fájdalom, általános egészségészlelés, fizikai szerep, érzelmi szerep, szociális működés és mentális egészség).
A kérdésekre adott válaszokat numerikus skálán értékelték, ahol az 1-es a legjobb pontszám, a magasabb számok pedig a rosszabb pontszámok.
Az alskálák nyers pontszámait a vizsgáló konvertálta és összegezte 0 és 100 közötti összpontszámra, hogy a páciens szemszögéből mérje a funkcionális egészséget és jólétet.
A végső pontszám 0-tól 100-ig terjedt (a lehető legalacsonyabb pontszám, a legrosszabb egészségi állapot).
|
Alaphelyzet a 28. hétig
|
|
Ideje az első minden okú, nem választható kórházi kezelésnek
Időkeret: Alaphelyzet a 28. hétig
|
Felmérik a vizsgálati időszak alatt az első minden okból kifolyólag nem szelektív kórházi kezelésig eltelt időt.
|
Alaphelyzet a 28. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. január 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. április 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. április 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. szeptember 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 6.
Első közzététel (Tényleges)
2019. szeptember 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 8.
Utolsó ellenőrzés
2026. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ROR-PH-302
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .