鼻腔流感疫苗的鼻腔和全身免疫反应 (Flu-M3)

本研究将在接种疫苗前和接种疫苗后第 28 天的时间间隔内收集系列样本，以确定 18-30 岁的年轻人 (n=40) 鼻粘膜和血液系统对 LAIV 反应的动力学。 在鼻子中，研究人员将测量粘膜内层液中的病毒载量、可溶性炎症介质和抗体（体液免疫）；而细胞免疫反应和血清学将在血液样本中进行评估。 伦敦帝国理工学院 (ICL) 的研究人员参与了非侵入性精密粘膜取样新方法的开发，包括通过鼻吸从鼻子吸收 MLF。 研究人员还开发了通过 ELISA 检测流感特异性 IgA 的方法，旨在将该检测方法与 LAIV 给药后患者的血清学检测方法进行比较。

该研究将精确评估对 LAIV 鼻腔疫苗的粘膜和全身免疫反应。

主要终点将基于 LAIV 中 4 种构成病毒亚型的 IgA 和 IgG 抗体的鼻粘膜水平：通过 ELISA 和多重免疫测定法（Mesoscale Diagnostics）测量，并表示为血清转化率、几何平均滴度（GMT）变化和几何平均滴度平均倍数上升 (GMFR)。 次要终点将是：(1) 在血清和鼻子中测量的血凝抑制 (HAI) 测定滴度，(2) 血清和鼻子中抗体对流感假型病毒的中和作用，(3) 通过免疫测定测量的鼻细胞因子和趋化因子水平，以及(4) 通过 qPCR 量化的鼻病毒载量。

据认为，个体对 LAIV 的免疫反应是由粘膜和全身因素的组合介导的，涉及具有不同动力学和各种细胞类型的先天和特定机制。 通过了解鼻粘膜对 LAIV 反应的分子和细胞基础，研究人员希望确定与 LAIV 反应相关的关键分子特征和生物标志物，并评估可被新型疫苗刺激的保护途径。 鼻腔疫苗攻毒模型可用于其他新型疫苗的试验，进而合理开发流感等疾病的改良疫苗。 此外，鼻粘膜方法可用于临床以确定对疫苗反应不佳的受试者，或评估疫苗在大量人群中的功效。