Risposte immunitarie nasali e sistemiche al vaccino influenzale nasale (Flu-M3)

Questo studio raccoglierà campioni seriali prima della vaccinazione e ad intervalli fino al giorno 28 dopo la vaccinazione per stabilire la cinetica della risposta sistemica della mucosa nasale e del sangue al LAIV in giovani adulti di età compresa tra 18 e 30 anni (n = 40). Nel naso gli investigatori misureranno la carica virale, i mediatori solubili dell'infiammazione e gli anticorpi (immunità umorale) nel fluido di rivestimento della mucosa; mentre le risposte immunitarie cellulari e la sierologia saranno valutate nei campioni di sangue. I ricercatori dell'Imperial College London (ICL) sono stati coinvolti nello sviluppo di nuovi metodi di campionamento della mucosa di precisione non invasivo, incluso l'assorbimento della FML dal naso mediante nasosorbimento. I ricercatori hanno anche sviluppato test per IgA specifici dell'influenza mediante ELISA e mirano a confrontare questo test con un repertorio di test sierologici nei pazienti dopo la somministrazione di LAIV.

Lo studio valuterà con precisione le risposte immunitarie della mucosa e sistemiche al vaccino nasale LAIV.

L'endpoint primario sarà basato sui livelli della mucosa nasale di anticorpi IgA e IgG contro i 4 sottotipi virali costituenti in LAIV: misurati mediante ELISA e test immunologico multiplex (Mesoscale Diagnostics) ed espressi come tassi di sieroconversione, variazioni del titolo della media geometrica (GMT) e media piega aumenta (GMFR). Gli endpoint secondari saranno: (1) titoli del test di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI) misurati nel siero e nel naso, (2) neutralizzazione dello pseudotipo dell'influenza da parte degli anticorpi nel siero e nel naso, (3) livelli nasali di citochine e chemochine misurati mediante dosaggio immunologico e (4) carica virale nasale quantificata mediante qPCR.

Si pensa che la risposta immunitaria al LAIV in un individuo sia mediata da una combinazione di fattori mucosi e sistemici, che coinvolgono meccanismi innati e specifici che hanno cinetiche diverse e vari tipi di cellule. Comprendendo le basi molecolari e cellulari della risposta della mucosa nasale al LAIV, i ricercatori sperano di identificare le principali firme molecolari e biomarcatori associati alle risposte del LAIV e di valutare i percorsi protettivi che potrebbero essere stimolati da nuovi vaccini. Il modello di sfida del vaccino nasale potrebbe essere utilizzato per testare altri nuovi vaccini e procedere allo sviluppo razionale di vaccini migliorati per l'influenza e altre malattie. Inoltre, i metodi della mucosa nasale potrebbero essere utilizzati in clinica per identificare i soggetti che hanno risposto male ai vaccini o per valutare l'efficacia del vaccino in grandi popolazioni.