Nosní a systémové imunitní odpovědi na vakcínu proti nosní chřipce (Flu-M3)
Kinetika slizničních a systémových imunitních odpovědí na intranazální živou atenuovanou vakcínu proti chřipce (LAIV)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude shromažďovat sériové vzorky před vakcinací a v intervalech až do 28. dne po vakcinaci, aby se stanovila kinetika nazální sliznice a krevní systémové odpovědi na LAIV u mladých dospělých ve věku 18-30 let (n=40). V nose budou vyšetřovatelé měřit virovou zátěž, rozpustné mediátory zánětu a protilátky (humorální imunita) v tekutině slizniční výstelky; zatímco buněčné imunitní reakce a sérologie budou hodnoceny ve vzorcích krve. Výzkumníci z Imperial College London (ICL) se podíleli na vývoji nových metod neinvazivního přesného odběru vzorků sliznice, včetně absorpce MLF z nosu pomocí nasosorpce. Výzkumníci také vyvinuli testy na chřipku-specifické IgA pomocí ELISA a jejich cílem je porovnat tento test s repertoárem sérologických testů u pacientů po podání LAIV.
Studie přesně vyhodnotí slizniční a systémové imunitní odpovědi na nosní vakcínu LAIV.
Primární cílový bod bude založen na hladinách nosní sliznice protilátek IgA a IgG proti 4 základním virovým podtypům v LAIV: měřeno pomocí ELISA a multiplexní imunoanalýzy (Mesoscale Diagnostics) a vyjádřeno jako míra sérokonverze, změny geometrického průměru titru (GMT) a geometrické střední násobek vzestupu (GMFR). Sekundárními cílovými body budou: (1) titry testu inhibice hemaglutinace (HAI) měřené v séru a nosu, (2) neutralizace pseudotypu chřipky protilátkami v séru a nose, (3) hladiny nazálních cytokinů a chemokinů měřené imunotestem a (4) nosní virová nálož kvantifikovaná pomocí qPCR.
Předpokládá se, že imunitní odpověď na LAIV u jedince je zprostředkována kombinací slizničních a systémových faktorů, zahrnujících vrozené a specifické mechanismy, které mají různou kinetiku a různé typy buněk. Po pochopení molekulárního a buněčného základu odpovědi nosní sliznice na LAIV vědci doufají, že se jim podaří identifikovat klíčové molekulární signatury a biomarkery spojené s odpověďmi LAIV a posoudit ochranné dráhy, které by mohly být stimulovány novými vakcínami. Model nosní vakcíny by mohl být použit k testování dalších nových vakcín a přistoupit k racionálnímu vývoji zlepšených vakcín proti chřipce a dalším nemocem. Kromě toho mohou být na klinice použity metody nosní sliznice k identifikaci subjektů, které špatně reagovaly na vakcíny, nebo k posouzení účinnosti vakcíny ve velkých populacích.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W2 1PG
- Imperial Clinical Respiratory Research Unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Věk 18-30 let (včetně)
- Mluví plynně anglicky
Kritéria vyloučení:
- Současné zapojení do jiné studie, pokud není pozorováno nebo v následné fázi (neintervenční)
- Během posledních 2 let jste obdrželi jakoukoli vakcínu proti chřipce
- Alergie na vejce
- Předchozí významná nežádoucí reakce na jakékoli očkování/imunizaci
- Současný pravidelný (denní) kuřák
- Těhotná
- Jakékoli léky, které mohou ovlivnit imunitní systém (např. steroidy)
- Pravidelné užívání kyseliny acetylsalicylové (aspirinu)
- Nelze dát informovaný souhlas
- Současné akutní těžké horečnaté onemocnění
- Dlouhodobé užívání antibiotik
- Klinicky diagnostikovaná chřipka v posledních 2 letech
- Jakýkoli dlouhodobý zdravotní problém s onemocněním srdce, onemocněním plic (včetně astmatu), onemocněním ledvin, neurologickým onemocněním, onemocněním jater, metabolickým onemocněním (např. cukrovka) nebo anémie nebo jiná krevní porucha
- Použití léků pro léčbu revmatoidní artritidy, Crohnovy choroby nebo psoriázy nebo protirakovinných léků; nebo radiační léčbu
- Historie syndromu Guillain-Barre
- Žít nebo očekávat blízký kontakt s osobou, jejíž imunitní systém je vážně narušen a která musí být v ochranné izolaci (např. izolační místnost transplantační jednotky kostní dřeně)
- V posledních 4 týdnech jste obdrželi jakékoli další očkování
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Živá atenuovaná vakcína proti chřipce
Účastníci, kteří dostávají živou atenuovanou vakcínu proti chřipce (LAIV)
|
Očkování živou atenuovanou vakcínou proti chřipce (LAIV)
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina slizniční imunitní stability
Účastníci, kterým byla podána kontrola nosu s vehikulem
|
Nosní výzva ovládání vozidla
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků vylučujících jednotlivé viry vakcíny měřeno pomocí qPCR vzorků nasosorpce
Časové okno: 1-7 dní po očkování
|
Vylučování vakcinačního viru v nasosorpčních vzorcích odebraných mezi 1-7 dny po vakcinaci a kvantifikované pomocí měření multiplexního testu qPCR v kohortě příjemců vakcíny LAIV.
|
1-7 dní po očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s >2násobným zvýšením titru slizničních a/nebo sérových protilátek proti každému hemaglutininovému antigenu viru vakcíny
Časové okno: 28 dní po očkování
|
Titry protilátek specifických pro vakcínu (IgG a IgA) v séru a/nebo respiračních sekretech (nasosorpce a nosní výplach) měřené pomocí koncových titrů a imunoanalytických měření na libovolné jednotkové úrovni vzorků odebraných z ramene příjemce vakcíny n=40 LAIV.
|
28 dní po očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter J Openshaw, PhD, Imperial College London
- Ředitel studie: Trevor T Hansel, PhD, Imperial College London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18/LO/0904
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .