Nasale und systemische Immunantworten auf nasalen Influenza-Impfstoff (Flu-M3)

Diese Studie wird Reihenproben vor der Impfung und in Intervallen bis zum 28. Tag nach der Impfung sammeln, um die Kinetik der Nasenschleimhaut und der systemischen Reaktion des Blutes auf LAIV bei jungen Erwachsenen im Alter von 18 bis 30 Jahren (n = 40) zu ermitteln. In der Nase werden die Viruslast, lösliche Entzündungsmediatoren und Antikörper (humorale Immunität) in Schleimhautflüssigkeit gemessen; während zelluläre Immunantworten und Serologie in Blutproben bewertet werden. Forscher am Imperial College London (ICL) waren an der Entwicklung neuartiger Methoden zur nicht-invasiven Präzisionsprobenentnahme aus der Schleimhaut beteiligt, einschließlich der Absorption von MLF aus der Nase durch Nasosorption. Die Forscher haben auch Assays für Influenza-spezifisches IgA durch ELISA entwickelt und zielen darauf ab, diesen Assay mit einem Repertoire serologischer Assays bei Patienten nach LAIV-Verabreichung zu vergleichen.

Die Studie wird die mukosalen und systemischen Immunantworten auf den nasalen LAIV-Impfstoff genau bewerten.

Der primäre Endpunkt basiert auf den IgA- und IgG-Antikörperspiegeln in der Nasenschleimhaut gegen die 4 konstituierenden viralen Subtypen in LAIV: gemessen durch ELISA und Multiplex-Immunoassay (Mesoscale Diagnostics) und ausgedrückt als Serokonversionsraten, Änderungen des geometrischen mittleren Titers (GMT) und geometrisch Mean Fold Rises (GMFR). Die sekundären Endpunkte sind: (1) Titer im Hämagglutinations-Hemmungstest (HAI), gemessen im Serum und in der Nase, (2) Influenza-Pseudotyp-Neutralisierung durch Antikörper im Serum und in der Nase, (3) nasale Zytokin- und Chemokinspiegel, gemessen durch Immunoassay und (4) nasale Viruslast, quantifiziert durch qPCR.

Es wird angenommen, dass die Immunantwort auf LAIV bei einem Individuum durch eine Kombination von Schleimhaut- und systemischen Faktoren vermittelt wird, die angeborene und spezifische Mechanismen mit unterschiedlicher Kinetik und verschiedene Zelltypen umfassen. Durch das Verständnis der molekularen und zellulären Grundlagen der Reaktion der Nasenschleimhaut auf LAIV hoffen die Forscher, wichtige molekulare Signaturen und Biomarker im Zusammenhang mit LAIV-Antworten zu identifizieren und Schutzwege zu bewerten, die durch neuartige Impfstoffe stimuliert werden könnten. Das nasale Impfstoff-Challenge-Modell könnte verwendet werden, um andere neue Impfstoffe zu testen und zur rationalen Entwicklung verbesserter Impfstoffe gegen Influenza und andere Krankheiten überzugehen. Darüber hinaus könnten Methoden der Nasenschleimhaut in der Klinik verwendet werden, um Personen zu identifizieren, die schlecht auf Impfstoffe angesprochen haben, oder um die Wirksamkeit von Impfstoffen in großen Populationen zu bewerten.