Réponses immunitaires nasales et systémiques au vaccin nasal contre la grippe (Flu-M3)

Cette étude recueillera des échantillons en série avant la vaccination et à des intervalles allant jusqu'au jour 28 après la vaccination pour établir la cinétique de la réponse systémique de la muqueuse nasale et du sang au VVAI chez les jeunes adultes âgés de 18 à 30 ans (n ​​= 40). Dans le nez, les enquêteurs mesureront la charge virale, les médiateurs solubles de l'inflammation et les anticorps (immunité humorale) dans le liquide de la muqueuse ; tandis que les réponses immunitaires cellulaires et la sérologie seront évaluées dans des échantillons de sang. Les chercheurs de l'Imperial College de Londres (ICL) ont été impliqués dans le développement de nouvelles méthodes d'échantillonnage muqueux de précision non invasif, y compris l'absorption de MLF par le nez par nasosorption. Les chercheurs ont également mis au point des dosages des IgA spécifiques de la grippe par ELISA et visent à comparer ce dosage à un répertoire de dosages sérologiques chez les patients après administration du VVAI.

L'étude évaluera avec précision les réponses immunitaires muqueuses et systémiques au vaccin nasal LAIV.

Le critère d'évaluation principal sera basé sur les taux d'anticorps IgA et IgG dirigés contre les 4 sous-types viraux constitutifs du VVAI dans la muqueuse nasale : mesurés par ELISA et immunodosage multiplex (Mesoscale Diagnostics) et exprimés en taux de séroconversion, en changements de titre moyen géométrique (MGT) et en géométrie le pli moyen augmente (GMFR). Les critères d'évaluation secondaires seront : (1) les titres de test d'inhibition de l'hémagglutination (HAI) mesurés dans le sérum et le nez, (2) la neutralisation du pseudotype grippal par des anticorps dans le sérum et le nez, (3) les niveaux nasaux de cytokines et de chimiokines mesurés par dosage immunologique et (4) charge virale nasale quantifiée par qPCR.

On pense que la réponse immunitaire au VVAI chez un individu est médiée par une combinaison de facteurs muqueux et systémiques, impliquant des mécanismes innés et spécifiques qui ont des cinétiques différentes, et divers types de cellules. En comprenant les bases moléculaires et cellulaires de la réponse de la muqueuse nasale au VVAI, les chercheurs espèrent identifier les signatures moléculaires clés et les biomarqueurs associés aux réponses au VVAI, et évaluer les voies protectrices qui pourraient être stimulées par de nouveaux vaccins. Le modèle de provocation par le vaccin nasal pourrait être utilisé pour tester d'autres nouveaux vaccins et procéder au développement rationnel de vaccins améliorés contre la grippe et d'autres maladies. De plus, les méthodes de la muqueuse nasale pourraient être utilisées en clinique pour identifier les sujets qui ont mal répondu aux vaccins ou pour évaluer l'efficacité des vaccins dans de grandes populations.