Respuestas inmunitarias nasales y sistémicas a la vacuna contra la influenza nasal (Flu-M3)
Cinética de las respuestas inmunitarias mucosas y sistémicas a la vacuna antigripal viva atenuada intranasal (LAIV)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio recolectará muestras en serie antes de la vacunación y en intervalos hasta el día 28 después de la vacunación para establecer la cinética de la mucosa nasal y la respuesta sistémica sanguínea a la LAIV en adultos jóvenes de 18 a 30 años (n=40). En la nariz, los investigadores medirán la carga viral, los mediadores solubles de la inflamación y los anticuerpos (inmunidad humoral) en el líquido del revestimiento de la mucosa; mientras que las respuestas inmunes celulares y la serología se evaluarán en muestras de sangre. Investigadores del Imperial College London (ICL) han estado involucrados en el desarrollo de métodos novedosos de muestreo de mucosas de precisión no invasiva, incluida la absorción de FML de la nariz por nasosorción. Los investigadores también han desarrollado ensayos para IgA específica de influenza por ELISA, y pretenden comparar este ensayo con un repertorio de ensayos serológicos en pacientes después de la administración de LAIV.
El estudio evaluará con precisión las respuestas inmunitarias mucosas y sistémicas a la vacuna nasal LAIV.
El criterio principal de valoración se basará en los niveles de la mucosa nasal de anticuerpos IgA e IgG contra los 4 subtipos virales constituyentes en LAIV: medidos por ELISA e inmunoensayo multiplex (Mesoscale Diagnostics) y expresados como tasas de seroconversión, cambios en el título medio geométrico (GMT) y aumentos de pliegue medio (GMFR). Los criterios de valoración secundarios serán: (1) títulos de ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HAI) medidos en suero y en la nariz, (2) neutralización del seudotipo de influenza por anticuerpos en suero y en la nariz, (3) niveles nasales de citoquinas y quimiocinas medidos por inmunoensayo y (4) carga viral nasal cuantificada por qPCR.
Se cree que la respuesta inmunitaria a la LAIV en un individuo está mediada por una combinación de factores sistémicos y de la mucosa, que involucran mecanismos innatos y específicos que tienen diferentes cinéticas y varios tipos de células. Al comprender las bases moleculares y celulares de la respuesta de la mucosa nasal a la LAIV, los investigadores esperan identificar firmas moleculares clave y biomarcadores asociados con las respuestas de LAIV, y evaluar vías protectoras que podrían estimularse con nuevas vacunas. El modelo de desafío de la vacuna nasal podría usarse para probar otras vacunas nuevas y proceder al desarrollo racional de vacunas mejoradas para la influenza y otras enfermedades. Además, los métodos de la mucosa nasal podrían usarse en la clínica para identificar sujetos que han respondido mal a las vacunas o para evaluar la eficacia de la vacuna en grandes poblaciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, W2 1PG
- Imperial Clinical Respiratory Research Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- De 18 a 30 años (incluidos)
- Hablante de inglés fluido
Criterio de exclusión:
- Participación actual en otro estudio a menos que sea observacional o en fase de seguimiento (no intervencionista)
- Recibió alguna vacuna contra la influenza en los últimos 2 años
- alergia al huevo
- Reacción adversa significativa previa a cualquier vacuna/inmunización
- Fumador habitual actual (diario)
- Embarazada
- Cualquier medicamento que pueda afectar el sistema inmunitario (p. esteroides)
- Tomar ácido acetilsalicílico regular (aspirina)
- Incapaz de dar consentimiento informado
- Enfermedad febril grave aguda actual
- Tomar antibióticos a largo plazo
- Influenza clínicamente diagnosticada en los últimos 2 años
- Cualquier problema de salud a largo plazo con enfermedad cardíaca, enfermedad pulmonar (incluyendo asma), enfermedad renal, enfermedad neurológica, enfermedad hepática, enfermedad metabólica (p. diabetes) o anemia u otro trastorno de la sangre
- Uso de medicamentos para el tratamiento de la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn o la psoriasis o medicamentos contra el cáncer; o tratamientos de radiación
- Historia del síndrome de Guillain-Barré
- Vive o espera tener contacto cercano con una persona cuyo sistema inmunitario está gravemente comprometido y que debe estar en aislamiento protector (por ejemplo, una sala de aislamiento de una unidad de trasplante de médula ósea)
- Recibió otras vacunas en las últimas 4 semanas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Vacuna viva atenuada contra la influenza
Participantes que reciben la vacuna contra la influenza viva atenuada (LAIV)
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Vacunación con vacuna viva atenuada contra la influenza (LAIV)
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte de estabilidad inmune de la mucosa
Participantes que reciben un desafío nasal de control de vehículos
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Desafío nasal de control de vehículos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que eliminan cada virus de la vacuna medido por qPCR de muestras de nasosorción
Periodo de tiempo: 1-7 días después de la vacunación
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Excreción del virus de la vacuna en muestras de nasosorción recolectadas entre 1 y 7 días después de la vacunación y cuantificadas mediante medidas de ensayo multiplex qPCR en la cohorte de receptores de la vacuna LAIV.
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1-7 días después de la vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con un aumento de >2 veces en el título de anticuerpos mucosos y/o séricos contra cada antígeno de hemaglutinina del virus de la vacuna
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Títulos de anticuerpos específicos de la vacuna (IgG e IgA) en suero y/o secreciones respiratorias (nasosorción y lavado nasal) medidos usando el título de punto final y mediciones arbitrarias de inmunoensayo a nivel de unidad de muestras recolectadas del brazo receptor de la vacuna LAIV n=40.
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28 días después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter J Openshaw, PhD, Imperial College London
- Director de estudio: Trevor T Hansel, PhD, Imperial College London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18/LO/0904
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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