Nenä- ja systeemiset immuunivasteet nenäinfluenssarokotteelle (Flu-M3)

Tässä tutkimuksessa kerätään sarjanäytteitä ennen rokotusta ja aikavälein 28. päivään rokotuksen jälkeen nenän limakalvon ja veren systeemisen LAIV-vasteen kineetiikan määrittämiseksi nuorilla 18–30-vuotiailla aikuisilla (n=40). Nenässä tutkijat mittaavat viruskuormaa, liukoisia tulehduksen välittäjäaineita ja vasta-aineita (humoraalinen immuniteetti) limakalvon limakalvonesteessä; kun taas solujen immuunivasteet ja serologia arvioidaan verinäytteissä. Imperial College Londonin (ICL) tutkijat ovat olleet mukana kehittämässä uusia ei-invasiivisia limakalvonäytteiden tarkkuusmenetelmiä, mukaan lukien MLF:n imeytyminen nenästä nasosorption avulla. Tutkijat ovat myös kehittäneet määrityksiä influenssaspesifiselle IgA:lle ELISA:lla ja pyrkivät vertaamaan tätä määritystä serologisten määritysten valikoimaan potilailla LAIV:n antamisen jälkeen.

Tutkimuksessa arvioidaan tarkasti limakalvojen ja systeemiset immuunivasteet LAIV-nenärokotteelle.

Ensisijainen päätepiste perustuu nenän limakalvojen IgA- ja IgG-vasta-aineiden tasoihin LAIV:n neljää virusalatyyppiä vastaan: mitataan ELISA:lla ja multipleksisellä immunomäärityksellä (Mesoscale Diagnostics) ja ilmaistaan ​​serokonversionopeuksina, geometrisen keskiarvon (GMT) muutoksina ja geometrisina keskimääräiset kertaiset nousut (GMFR). Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat: (1) seerumissa ja nenässä mitatut hemagglutinaation eston (HAI) titterit, (2) influenssan pseudotyypin neutralointi vasta-aineilla seerumissa ja nenässä, (3) nenän sytokiini- ja kemokiinitasot immunomäärityksellä mitattuna ja (4) nenän viruskuorma kvantitatiivisesti qPCR:llä.

Uskotaan, että yksilön immuunivastetta LAIV:lle välittää limakalvojen ja systeemisten tekijöiden yhdistelmä, johon liittyy synnynnäisiä ja spesifisiä mekanismeja, joilla on erilainen kinetiikka, ja erilaisia ​​solutyyppejä. Ymmärtämällä nenän limakalvovasteen molekyyli- ja soluperustan LAIV:lle, tutkijat toivovat voivansa tunnistaa LAIV-vasteisiin liittyvät keskeiset molekyyliset allekirjoitukset ja biomarkkerit sekä arvioida suojareittejä, joita voitaisiin stimuloida uusilla rokotteilla. Nenärokotehaastemallilla voitaisiin testata muita uusia rokotteita ja edetä rationaalisesti parannettujen influenssan ja muiden sairauksien rokotteiden kehittämisessä. Lisäksi nenän limakalvomenetelmiä voitaisiin käyttää klinikalla sellaisten henkilöiden tunnistamiseen, jotka ovat reagoineet huonosti rokotteisiin, tai arvioida rokotteen tehokkuutta suurissa populaatioissa.