Nasal og systemisk immunrespons på nasal influensavaksine (Flu-M3)

Denne studien vil samle inn serieprøver før vaksinasjon og med intervaller opp til dag 28 etter vaksinasjon for å etablere kinetikken til neseslimhinnen og blodets systemiske respons på LAIV hos unge voksne i alderen 18-30 år (n=40). I nesen vil etterforskerne måle viral belastning, løselige mediatorer av betennelse og antistoffer (humoral immunitet) i slimhinnevæske; mens cellulære immunresponser og serologi vil bli vurdert i blodprøver. Etterforskere ved Imperial College London (ICL) har vært involvert i utviklingen av nye metoder for ikke-invasiv presisjonsslimhinneprøvetaking, inkludert absorpsjon av MLF fra nesen ved nasosorpsjon. Etterforskerne har også utviklet analyser for influensaspesifikk IgA ved ELISA, og tar sikte på å sammenligne denne analysen med et repertoar av serologiske analyser hos pasienter etter LAIV-administrasjon.

Studien vil nøyaktig vurdere slimhinner og systemiske immunresponser på LAIV-nesevaksinen.

Det primære endepunktet vil være basert på neseslimhinnenivåer av IgA- og IgG-antistoffer mot de 4 konstituerende virale subtypene i LAIV: målt ved ELISA og multipleks immunoassay (Mesoscale Diagnostics) og uttrykt som serokonversjonsrater, geometriske gjennomsnittlige titer (GMT) endringer og geometriske gjennomsnittlig foldstigning (GMFR). De sekundære endepunktene vil være: (1) hemagglutinasjonshemming (HAI) assaytitre målt i serum og nese, (2) influensapseudotype nøytralisering av antistoffer i serum og nese, (3) nasale cytokin- og kjemokinnivåer målt ved immunanalyse og (4) nasal viral belastning kvantifisert ved qPCR.

Det antas at immunresponsen mot LAIV hos et individ er mediert av en kombinasjon av slimhinne- og systemiske faktorer, som involverer medfødte og spesifikke mekanismer som har forskjellig kinetikk, og ulike celletyper. Ved å forstå det molekylære og cellulære grunnlaget for neseslimhinneresponsen på LAIV, håper etterforskerne å identifisere viktige molekylære signaturer og biomarkører assosiert med LAIV-responser, og å vurdere beskyttende veier som kan stimuleres av nye vaksiner. Utfordringsmodellen for nesevaksine kan brukes til å teste andre nye vaksiner, og fortsette til rasjonell utvikling av forbedrede vaksiner for influensa og andre sykdommer. Videre kan neseslimhinnemetoder brukes i klinikken for å identifisere forsøkspersoner som har respondert dårlig på vaksiner, eller for å vurdere vaksineeffektivitet i store populasjoner.