Nasale og systemiske immunresponser på næseinfluenzavaccine (Flu-M3)
Kinetik af slimhinde- og systemisk immunrespons på intranasal levende svækket influenzavaccine (LAIV)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil indsamle serielle prøver før vaccination og med intervaller op til dag 28 efter vaccination for at fastslå kinetikken af næseslimhinden og blodets systemiske respons på LAIV hos unge voksne i alderen 18-30 år (n=40). I næsen vil efterforskerne måle viral belastning, opløselige mediatorer af inflammation og antistoffer (humoral immunitet) i slimhindebeklædningsvæske; mens cellulære immunresponser og serologi vil blive vurderet i blodprøver. Efterforskere ved Imperial College London (ICL) har været involveret i udviklingen af nye metoder til ikke-invasiv præcisionsslimhindeprøvetagning, herunder absorption af MLF fra næsen ved nasosorption. Efterforskerne har også udviklet assays for influenza-specifik IgA ved hjælp af ELISA og sigter mod at sammenligne denne assay med et repertoire af serologiske assays hos patienter efter LAIV administration.
Studiet vil præcist vurdere slimhinde- og systemiske immunresponser på LAIV-næsevaccinen.
Det primære endepunkt vil være baseret på næseslimhindeniveauer af IgA- og IgG-antistoffer mod de 4 konstituerende virale undertyper i LAIV: målt ved ELISA og multiplex immunoassay (Mesoscale Diagnostics) og udtrykt som serokonversionsrater, geometriske middeltiterændringer (GMT) og geometriske gennemsnitlige foldstigninger (GMFR). De sekundære endepunkter vil være: (1) hæmagglutinationshæmning (HAI) assaytitre målt i serum og næse, (2) influenza pseudotype neutralisering af antistoffer i serum og næse, (3) nasale cytokin- og kemokinniveauer målt ved immunassay og (4) nasal viral belastning kvantificeret ved qPCR.
Det menes, at immunresponset på LAIV hos et individ er medieret af en kombination af slimhinde- og systemiske faktorer, der involverer medfødte og specifikke mekanismer, der har forskellig kinetik og forskellige celletyper. Ved at forstå det molekylære og cellulære grundlag for den nasale slimhinderespons på LAIV, håber efterforskerne at identificere vigtige molekylære signaturer og biomarkører forbundet med LAIV-responser og at vurdere beskyttende veje, der kan stimuleres af nye vacciner. Den nasale vaccineudfordringsmodel kunne bruges til at teste andre nye vacciner og fortsætte til rationel udvikling af forbedrede vacciner mod influenza og andre sygdomme. Endvidere kunne næseslimhindemetoder anvendes i klinikken til at identificere forsøgspersoner, der har reageret dårligt på vacciner, eller til at vurdere vaccineeffektivitet i store populationer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W2 1PG
- Imperial Clinical Respiratory Research Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke
- I alderen 18-30 år (inklusive)
- Flydende engelsktalende
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel involvering i en anden undersøgelse, medmindre observation eller opfølgningsfase (ikke-interventionel)
- Modtaget enhver influenzavaccine i løbet af de sidste 2 år
- Æggeallergi
- Tidligere signifikant bivirkning ved enhver vaccination/immunisering
- Aktuel almindelig (daglig) ryger
- Gravid
- Enhver medicin, der kan påvirke immunsystemet (f. steroider)
- Indtagelse af almindelig acetylsalicylsyre (aspirin)
- Ude af stand til at give informeret samtykke
- Aktuel akut alvorlig febersygdom
- Tager langtidsantibiotika
- Klinisk diagnosticeret influenza inden for de sidste 2 år
- Ethvert langsigtet sundhedsproblem med hjertesygdom, lungesygdom (herunder astma), nyresygdom, neurologisk sygdom, leversygdom, stofskiftesygdom (f.eks. diabetes) eller anæmi eller en anden blodsygdom
- Anvendelse af lægemidler til behandling af reumatoid arthritis, Crohns sygdom eller psoriasis- eller anticancerlægemidler; eller strålebehandlinger
- Historie om Guillain-Barre syndrom
- Leve med eller forvente at have tæt kontakt med en person, hvis immunsystem er alvorligt kompromitteret, og som skal være i beskyttende isolation (f.eks. et isolationsrum i en knoglemarvstransplantationsenhed)
- Modtaget andre vaccinationer inden for de seneste 4 uger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Levende svækket influenzavaccine
Deltagere, der modtager levende svækket influenzavaccine (LAIV)
|
Vaccination med levende svækket influenzavaccine (LAIV)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Slimhinde immunstabilitetskohorte
Deltagere, der modtager en næseudfordring med køretøjskontrol
|
Køretøjskontrol næseudfordring
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der udskiller hver vaccinevirus målt ved qPCR af nasosorptionsprøver
Tidsramme: 1-7 dage efter vaccination
|
Vaccinevirusudskillelse i nasosorptionsprøver indsamlet mellem 1-7 dage efter vaccination og kvantificeret ved hjælp af multiplekse qPCR-analysemål i LAIV-vaccinemodtagerkohorten.
|
1-7 dage efter vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med >2 gange stigning i slimhinde- og/eller serumantistoftiter mod hver vaccinevirus hæmagglutininantigener
Tidsramme: 28 dage efter vaccination
|
Vaccinespecifikke antistoftitere (IgG og IgA) i serum- og/eller respiratoriske sekreter (nasosorption og nasal vask) målt ved hjælp af endepunktstiter og vilkårlige enhedsniveau-immunoassay-målinger af prøver indsamlet fra n=40 LAIV-vaccinemodtagerarmen.
|
28 dage efter vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter J Openshaw, PhD, Imperial College London
- Studieleder: Trevor T Hansel, PhD, Imperial College London
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 18/LO/0904
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Influenza
-
Gamaleya Research Institute of Epidemiology and...AfsluttetInfluenza A | Influenza A-virusinfektion | Influenza epidemi | Influenza H5N1Den Russiske Føderation
-
NPO PetrovaxAfsluttetVaccine reaktion | Influenza | Influenza, menneske | Influenza A | Akut luftvejsinfektion | Influenza type B | Influenza | Influenza A H3N2 | Influenza A H1N1 | Influenza, menneske | Influenza epidemiDen Russiske Føderation
-
Vanderbilt University Medical CenterHuman Vaccines ProjectAfsluttetVaccine reaktion | Influenza | Influenza, menneske | Influenza A | Influenza type B | Influenza A H3N2 | Influenza A H1N1Forenede Stater
-
Institute of Medical Biology, Chinese Academy of...Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Prevention and ControlAktiv, ikke rekrutterendeInfluenza, menneske | Influenza type B | Influenza virale infektioner | Influenza aKina
-
ModernaTX, Inc.RekrutteringInfluenzaForenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
Institute of Medical Biology, Chinese Academy of...Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Prevention and ControlIkke rekrutterer endnuInfluenza, menneske | Influenza virale infektioner | Influenza B | Influenza, menneskelig forebyggelse | Influenza aKina
-
Dre Pauline VetterUniversity of Zurich; University Hospital, Geneva; Swiss National Science... og andre samarbejdspartnereRekrutteringInfluenza sygdom; InfluenzaSchweiz
-
SeqirusNovartis VaccinesAfsluttetInfluenza | Influenza, menneske | Influenza A-virus, H5N1-undertype | Influenza, menneske | Influenza, fugleAustralien, Tyskland, Italien
-
Novartis VaccinesAfsluttetInfluenza | Sæsonbestemt influenza | Menneskelig influenza | Influenza på grund af uspecificeret influenzavirusBelgien
-
Novartis VaccinesNovartis Vaccines and Diagnostics (formerly Chiron Vaccines)AfsluttetInfluenza sygdom; InfluenzaForenede Stater