Nasale en systemische immuunresponsen op neusinfluenzavaccin (Flu-M3)

Deze studie zal seriële monsters verzamelen voorafgaand aan vaccinatie en met tussenpozen tot dag 28 na vaccinatie om de kinetiek van het neusslijmvlies en de systemische bloedrespons op LAIV vast te stellen bij jonge volwassenen van 18-30 jaar (n=40). In de neus zullen de onderzoekers de virale lading, oplosbare mediatoren van ontsteking en antilichamen (humorale immuniteit) in slijmvliesvocht meten; terwijl cellulaire immuunresponsen en serologie zullen worden beoordeeld in bloedmonsters. Onderzoekers van het Imperial College London (ICL) zijn betrokken geweest bij de ontwikkeling van nieuwe methoden voor niet-invasieve precisiebemonstering van slijmvliezen, waaronder absorptie van MLF uit de neus door nasosorptie. De onderzoekers hebben ook assays ontwikkeld voor influenza-specifiek IgA door middel van ELISA, en streven ernaar deze assay te vergelijken met een repertoire van serologische assays bij patiënten na LAIV-toediening.

De studie zal de mucosale en systemische immuunresponsen op het LAIV-neusvaccin nauwkeurig beoordelen.

Het primaire eindpunt zal gebaseerd zijn op nasale mucosale niveaus van IgA- en IgG-antilichamen tegen de 4 samenstellende virale subtypes in LAIV: gemeten door ELISA en multiplex immunoassay (Mesoscale Diagnostics) en uitgedrukt als seroconversiepercentages, geometrische gemiddelde titer (GMT) veranderingen en geometrische gemiddelde vouwstijgingen (GMFR). De secundaire eindpunten zijn: (1) hemagglutinatie-inhibitie (HAI) assaytiters gemeten in serum en de neus, (2) neutralisatie van het influenzapseudotype door antilichamen in serum en de neus, (3) nasale cytokine- en chemokinespiegels zoals gemeten door immunoassay en (4) nasale virale belasting gekwantificeerd door qPCR.

Aangenomen wordt dat de immuunrespons op LAIV bij een individu wordt gemedieerd door een combinatie van mucosale en systemische factoren, waarbij aangeboren en specifieke mechanismen betrokken zijn met verschillende kinetiek en verschillende celtypen. Door de moleculaire en cellulaire basis van de respons van het neusslijmvlies op LAIV te begrijpen, hopen de onderzoekers de belangrijkste moleculaire handtekeningen en biomarkers te identificeren die verband houden met LAIV-responsen, en beschermende routes te beoordelen die kunnen worden gestimuleerd door nieuwe vaccins. Het nasale vaccin-uitdagingsmodel zou kunnen worden gebruikt om andere nieuwe vaccins te testen en door te gaan met de rationele ontwikkeling van verbeterde vaccins voor griep en andere ziekten. Bovendien kunnen neusslijmvliesmethoden in de kliniek worden gebruikt om proefpersonen te identificeren die slecht op vaccins hebben gereageerd, of om de werkzaamheid van vaccins in grote populaties te beoordelen.