Nasala och systemiska immunsvar på näsinfluensavaccin (Flu-M3)

Denna studie kommer att samla in serieprover före vaccination och med intervall upp till dag 28 efter vaccination för att fastställa kinetiken för det nasala mukosala och blodsystemiska svaret på LAIV hos unga vuxna i åldern 18-30 år (n=40). I näsan kommer utredarna att mäta virusmängd, lösliga mediatorer av inflammation och antikroppar (humoral immunitet) i slemhinnans vätska; medan cellulära immunsvar och serologi kommer att bedömas i blodprover. Utredare vid Imperial College London (ICL) har varit involverade i utvecklingen av nya metoder för icke-invasiv precisionsslemhinneprovtagning, inklusive absorption av MLF från näsan genom nasosorption. Utredarna har också utvecklat analyser för influensaspecifik IgA genom ELISA och syftar till att jämföra denna analys med en repertoar av serologiska analyser på patienter efter LAIV-administrering.

Studien kommer att exakt bedöma mukosala och systemiska immunsvar mot LAIV-näsvaccinet.

Det primära effektmåttet kommer att baseras på nasala mukosala nivåer av IgA- och IgG-antikroppar mot de fyra ingående virala subtyperna i LAIV: mätt med ELISA och multiplex immunoassay (Mesoscale Diagnostics) och uttryckt som serokonversionshastigheter, geometriska medeltiterförändringar (GMT) och geometriska genomsnittliga veckningsstegringar (GMFR). De sekundära effektmåtten kommer att vara: (1) hemagglutinationsinhibering (HAI) analystitrar mätt i serum och näsa, (2) influensapseudotypneutralisering av antikroppar i serum och näsa, (3) nasala cytokin- och kemokinnivåer mätt med immunanalys och (4) nasal virusmängd kvantifierad med qPCR.

Man tror att immunsvaret mot LAIV hos en individ förmedlas av en kombination av mukosala och systemiska faktorer, som involverar medfödda och specifika mekanismer som har olika kinetik och olika celltyper. Genom att förstå den molekylära och cellulära grunden för nässlemhinnans respons på LAIV hoppas forskarna kunna identifiera viktiga molekylära signaturer och biomarkörer associerade med LAIV-svar, och att bedöma skyddsvägar som kan stimuleras av nya vacciner. Den nasala vaccinutmaningsmodellen skulle kunna användas för att testa andra nya vacciner och fortsätta till rationell utveckling av förbättrade vacciner för influensa och andra sjukdomar. Vidare kan nässlemhinnor användas på kliniken för att identifiera försökspersoner som har svarat dåligt på vacciner, eller för att bedöma vaccinets effektivitet i stora populationer.