结缔组织移植物与胶原蛋白基质 (BC-5303)

筛选后并获得书面同意后，患者将被纳入多中心随机对照试验。

基于比较对照组和测试组之间 BSP（主要结果变量）从基线到 1 年的平均变化，在 SAS 功效和样本量中使用 Satterthwaite t 检验进行样本量计算。 计算基于找到这些组之间至少 0.5 毫米的平均差异，CTG 的标准偏差为 0.5 毫米，CM 的标准偏差为 0.7 毫米（采自 Zeltner 等人，2017 年）。 将 alpha 设置为 0.05，功效为 0.80，样本量计算表明每组包含 25 名患者。 为了补偿退出，30 名患者将接受 CTG 治疗，30 名患者将接受 CM 治疗。

临床医生和中心、随机化、分配隐藏和盲法 六名经验丰富的临床医生将每人治疗 10 名患者。 所有临床医生都是 UGent - UZ Gent 牙周病学和口腔种植学系的工作人员，他们还在不同的私人诊所兼职工作。 数字化工作流程、种植体植入方案、CTG 和 CM 的应用以及修复方案将在试验开始前的培训课程中由 6 名临床医生进行深入讨论。

在培训期间，每位临床医生将收到 5 个内部编码为“CTG”的密封信封和另外 5 个编码为“CM”的信封。 就在手术之前，将随机选择并打开一个密封的信封，以显示要进行的治疗。 测量研究者将不会参与任何患者的治疗，并且将不知情以允许公正的注册。

术前数字化规划 每位患者都将采用完整的数字化工作流程。 这意味着在指定软件（NobelClinician、Nobel Biocare、苏黎世、瑞士）中的 3D 数字植入规划的基础上制作立体光刻手术指南。 为此需要低剂量小视野锥形束 CT 和口腔内扫描。 同样的软件也将用于设计一个临时的丙烯酸牙冠，手术后将立即在椅旁进行调整（Tempshell，Nobel Biocare，苏黎世，瑞士）。

手术对照组：软组织增强CTG患者术前1h开始全身应用抗生素（阿莫西林1g）和抗炎药（布洛芬600mg）。 在局部麻醉（Septanest special，Septodont，Saint Maur des Fossés，法国）和口腔消毒（Corsodyl 漱口水，GSK，Wavre，比利时）后，将抬起常规粘骨膜瓣。 随后，定位手术导板并安装牙种植体（NobelReplace CC PMC，Nobel Biocare，苏黎世，瑞士）。 如 De Bruyckere 等人所述，通过单切口技术从前磨牙区的腭粘膜采集 CTG。 (2015) (图. 1). 将 CTG 拉入包膜并用两根缝合线固定（Seralon 6/0，Serag Weissner，Naila，Germany）。 围绕临时丙烯酸牙冠采用相同缝合材料进行无张力初级伤口闭合。 术后指导包括4天内全身抗生素的摄入（阿莫西林1g，每天两次），患者认为必要的抗炎药物和1周内每天两次口腔消毒。 然后，去除缝合线。 3 个月后，临时牙冠将由普通牙医更换为永久牙冠。

测试组：用 CM 进行软组织增强 在测试组中，没有采集 CTG，因为它将被 CM（Fibro-Gide，Geistlich Biomaterials，Wolhusen，Switserland）取代。 除此之外，对照组和测试组的所有术前、手术和术后程序都是相同的。

手术前（基线 = t0）、3 个月（t1）、1 年（t2）和 5 年（t3）将对种植体部位和邻近牙齿进行口内光学扫描（Trios、3shape、Copenhagen、丹麦）。 感兴趣区域 (ROI) 将在 STL 文件上定义为包含以下边界的梯形形状：距中颊软组织水平（冠状位）顶端 1 mm，粘膜龈交界处（顶端）和距相邻牙齿 1 mm 的距离双侧（近中、远中）。 由于解剖变异，此 ROI 可能因患者而异，但随着时间的推移，每个患者和每个部位都将保持不变。 基线和随访的STL图像将在相邻牙齿表面使用最佳拟合算法进行叠加和匹配。 BSP 的线性变化将在 ROI 的中间测量，由软件计算并以毫米表示，对应于表示评估时间点（t0、t1、t2、t3）的表面之间的平均距离。

所有患者都安排在 1 周后进行缝线拆除和口腔卫生指导，并登记：

术后出血、疼痛和服用的抗炎药量、水肿和血肿。

3 个月、1 年和 2 年后，安排所有患者进行临床和影像学随访，包括记录近中和远侧边缘骨水平。 将使用长锥平行技术拍摄口腔内 X 光片。 骨水平将被评估并定义为从种植体基台界面到第一个骨与种植体接触的距离，精确到 0.1 毫米。 记录临床参数，例如探诊袋深度 (mm)、斑块（存在或不存在）和探诊出血（存在或不存在）以及颊中部的垂直软组织水平，精确到 0.5 毫米。 白色和粉红色的美学根据 Furhauser 进行评估。