Bindegewebstransplantat versus Kollagenmatrix (BC-5303)

Die Patienten werden nach dem Screening und nach schriftlicher Zustimmung in eine multizentrische RCT aufgenommen.

Eine Berechnung der Stichprobengröße unter Verwendung des Satterthwaite-t-Tests wurde in SAS Power und Stichprobengröße basierend auf einem Vergleich der mittleren Veränderung des BSP (primäre Ergebnisvariable) von der Baseline bis zu einem Jahr zwischen der Kontrollgruppe und der Testgruppe durchgeführt. Die Berechnung basierte auf der Feststellung einer mittleren Differenz von mindestens 0,5 mm zwischen diesen Gruppen mit einer Standardabweichung von 0,5 mm für CTG und 0,7 mm für CM (wie von Zeltner et al. 2017 übernommen). Bei einem Alpha-Wert von 0,05 und einer Trennschärfe von 0,80 ergab die Berechnung der Stichprobengröße, dass 25 Patienten pro Gruppe eingeschlossen werden sollten. Um Ausfälle zu kompensieren, würden 30 Patienten mit CTG und 30 mit CM behandelt.

Kliniker und Zentren, Randomisierung, Verschleierung der Zuordnung und Verblindung Sechs erfahrene Kliniker behandeln jeweils 10 Patienten. Alle Kliniker sind Mitarbeiter der Abteilung für Parodontologie und orale Implantologie an der UGent - UZ Gent, die auch in Teilzeit in verschiedenen Privatpraxen arbeiten. Der digitale Arbeitsablauf, das Implantationsprotokoll, die Anwendung von CTG und CM und das restaurative Protokoll werden vor Beginn der Studie in einer Schulungssitzung mit den 6 Klinikern ausführlich besprochen.

Während der Schulungssitzung erhält jeder Arzt 5 versiegelte Umschläge, die intern als „CTG“ und weitere 5 als „CM“ codiert sind. Unmittelbar vor der Operation wird ein versiegelter Umschlag nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und geöffnet, um die durchzuführende Behandlung zu enthüllen. Der messende Prüfarzt ist nicht an der Behandlung eines der Patienten beteiligt und wird verblindet, um unvoreingenommene Registrierungen zu ermöglichen.

Präoperative digitale Planung Für jeden Patienten wird ein vollständig digitaler Arbeitsablauf übernommen. Dies impliziert die Herstellung einer stereolythographischen Bohrschablone auf der Grundlage einer digitalen 3D-Implantatplanung in einer dafür vorgesehenen Software (NobelClinician, Nobel Biocare, Zürich, Schweiz). Dazu sind ein niedrig dosiertes Kleinfeld-Cone-Beam-CT und ein intraoraler Scan erforderlich. Dieselbe Software wird auch verwendet, um eine provisorische Acrylkrone zu entwerfen, die unmittelbar nach der Operation am Behandlungsstuhl angepasst wird (Tempshell, Nobel Biocare, Zürich, Schweiz).

Operation Kontrollgruppe: Weichteilaugmentation mit CTG Die Patienten beginnen 1 Stunde präoperativ mit der systemischen Einnahme von Antibiotika (Amoxicillin 1g) und entzündungshemmenden Medikamenten (Ibuprofen 600 mg). Nach Lokalanästhesie (Septanest Spezial, Septodont, Saint Maur des Fossés, Frankreich) und Munddesinfektion (Corsodyl Mundspülung, GSK, Wavre, Belgien) wird ein konventioneller Mukoperiostlappen abgehoben. Daraufhin wird die Bohrschablone positioniert und ein Zahnimplantat (NobelReplace CC PMC, Nobel Biocare, Zürich, Schweiz) eingesetzt. Aus der Gaumenschleimhaut im Bereich der Prämolaren wird ein CTG mittels Single-Incision-Technik nach De Bruyckere et al. (2015) (Abb. 1). Das CTG wird in die Hülle gezogen und mit zwei Nähten fixiert (Seralon 6/0, Serag Weissner, Naila, Deutschland). Um eine provisorische Acrylkrone herum wird ein spannungsfreier primärer Wundverschluss mit gleichem Nahtmaterial angestrebt. Zu den postoperativen Anweisungen gehören die Einnahme von systemischen Antibiotika über 4 Tage (Amoxicillin 1 g, zweimal täglich), entzündungshemmende Medikamente, wie vom Patienten als notwendig erachtet, und orale Desinfektion zweimal täglich während 1 Woche. Dann werden die Nähte entfernt. Nach 3 Monaten wird die provisorische Krone vom Hauszahnarzt durch eine permanente Krone ersetzt.

Testgruppe: Weichgewebeaugmentation mit CM In der Testgruppe wird kein CTG entnommen, da es durch CM (Fibro-Gide, Geistlich Biomaterials, Wolhusen, Schweiz) ersetzt wird. Abgesehen davon sind alle präoperativen, chirurgischen und postoperativen Verfahren in der Kontrollgruppe und Testgruppe identisch.

Vor der Operation (Baseline = t0) wird nach 3 Monaten (t1), 1 Jahr (t2) und 5 Jahren (t3) ein intraoraler optischer Scan der Implantationsstelle und der Nachbarzähne angefertigt (Trios, 3shape, Kopenhagen, Dänemark). Die interessierende Region (ROI) wird auf STL-Dateien mit einer Trapezform definiert, die die folgenden Grenzen umfasst: 1 mm apikal zum mittleren bukkalen Weichgewebeniveau (koronal), die mukogingivale Grenze (apikal) und 1 mm Abstand vom Nachbarzahn beidseitig (mesial, distal). Dieser ROI kann aufgrund anatomischer Unterschiede zwischen den Patienten variieren, wird aber bei jedem Patienten und jeder Stelle im Laufe der Zeit konstant gehalten. Die STL-Bilder von Baseline und Follow-up werden überlagert und mit dem Best-Fit-Algorithmus an den angrenzenden Zahnoberflächen angepasst. Die linearen Änderungen des BSP werden in der Mitte des ROI gemessen, von der Software berechnet und in mm ausgedrückt, die dem mittleren Abstand zwischen den Oberflächen entsprechen, die die ausgewerteten Zeitpunkte (t0, t1, t2, t3) darstellen.

Alle Patienten werden nach 1 Woche zur Nahtentfernung und Mundhygieneinstruktion mit Registrierung von:

Postoperative Blutungen, Schmerzen und Menge der eingenommenen entzündungshemmenden Medikamente, Ödeme und Hämatome.

Nach 3 Monaten, 1 Jahr und 2 Jahren ist bei allen Patienten eine klinische und röntgenologische Nachsorgeuntersuchung geplant, einschließlich Registrierung des mesialen und distalen marginalen Knochenniveaus. Intraorale Röntgenaufnahmen werden mit der Langkegel-Paralleltechnik gemacht. Das Knochenniveau wird als der Abstand von der Implantat-Abutment-Schnittstelle bis zum ersten Knochen-Implantat-Kontakt auf die nächsten 0,1 mm genau bestimmt und definiert. Klinische Parameter wie Tiefen der Sondierungstaschen (mm), Plaque (vorhanden oder nicht vorhanden) und Blutungen bei der Sondierung (vorhanden oder nicht vorhanden) werden ebenso registriert wie vertikale Weichgewebeniveaus auf der mittleren Bukkalseite auf 0,5 mm genau. Die Ästhetik von Weiß und Rosa wird nach Furhauser beurteilt.