Ipilimumab、Nivolumab、Tocilizumab 和放疗治疗晚期胰腺癌患者 (TRIPPLE-R)

纳入标准：

• 签署知情同意书

  • 受试者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。 这必须在执行任何不属于正常受试者护理的协议相关程序之前获得
  • 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求
• 在进入本研究之前，局部晚期或转移性胰腺癌的组织学或细胞学确认

• 先前的治疗要求：

  • 对于 A 部分和 B 部分扩展：对先前接受的化疗方案的数量没有上限。 患者必须在转移性环境中接受过至少 1 线全身化疗（吉西他滨或 5-FU 方案）期间或之后出现进展。
  • 对于 B 部分 RCT：患者必须在先前标准的一线含 5-FU 或含吉西他滨的化疗后出现肿瘤进展（不超过 1 个先前的化疗方案或任何其他复发性/转移性胰腺癌的全身治疗）。

  • 笔记：

    • 如果参与者接受辅助/新辅助全身联合治疗，并在 6 个月内出现进展，则辅助/新辅助治疗将被视为 1 线全身治疗。
    • 一般而言，停用多药方案中的一种药物并继续使用其他药物被认为是同一系列治疗的一部分。 在药物假期或维持化疗后重新开始相同的治疗方案也可以被视为同一治疗线的一部分。 从 IV (5-FU) 转换为相同药物的口服制剂（卡培他滨）也被认为是同一治疗线的一部分
    • 对于复发性/转移性胰腺癌，从第一次全身治疗到进展的最短时间应至少为 3 个月
• 年满 18 岁
• ECOG/WHO 绩效状态 (PS) 0-1
• 根据研究者的判断，所有参与者都必须在可接受的临床风险下接受强制性治疗前和治疗中活检。 档案预处理样本是不可接受的。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10⁹/L
  • 血小板计数 ≥ 100 x 10⁹/L
  • 血清胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须 ≤ 50 mmol/L）
  • AST/ALT ≤ 5 x ULN
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或 CrCl ≥ 40 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用附录 3 中所示的避孕方法。 对于致畸研究药物和/或当没有足够的信息来评估致畸性（尚未进行临床前研究）时，需要高效的避孕方法（每年失败率低于 1%）。 个体避孕方法和持续时间应与研究者协商确定。 当研究药物的半衰期大于 24 小时时，WOCBP 必须遵循避孕说明，避孕应持续 30 天加上研究药物经历五个半衰期所需的时间。 nivolumab 和 ipilimumab 的半衰期分别长达 25 天和 18 天。 因此，WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后 23 周（30 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）内怀孕
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 研究者应审查避孕方法和必须遵循的避孕时间。 当研究药物的半衰期大于 24 小时时，与 WOCBP 性活跃的男性必须遵循避孕说明，避孕应持续 90 天加上研究药物经历五个半衰期所需的时间- 生活。 nivolumab 的半衰期长达 25 天。 性活跃的 WOCBP 男性必须在最后一剂研究药物后继续避孕 31 周（90 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育以及无精子症男性）不需要避孕
• 受试者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 BIOPAC 批准的书面知情同意书。

排除标准：

• 研究者认为可能增加与研究参与或研究药物给药相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果解释的任何严重或不受控制的医学障碍
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发条件下预计不会复发的情况的参与者参加

• 在首次服用易普利姆玛、纳武利尤单抗和托珠单抗前 14 天内正在或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入或外用类固醇；或局部类固醇注射（例如 关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或等效药物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT扫描术前用药）
• 如果患者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)，则应将其排除在外

• 过敏和药物不良反应

  • 研究药物成分过敏史
  • 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史
• 怀孕或哺乳的 WOCBP