Ipilimumab, Nivolumab, Tocilizumab en bestraling bij voorbehandelde patiënten met gevorderde alvleesklierkanker (TRIPPLE-R)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming

  • Proefpersonen moeten een door de IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg voor proefpersonen
  • Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek
• Histologische of cytologische bevestiging van lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreascarcinoom voorafgaand aan deelname aan deze studie

• Voorafgaande therapievereisten:

  • Voor Deel A en Deel B Uitbreiding: er is geen bovengrens voor het aantal eerder ontvangen chemotherapieregimes. Patiënten moeten tijdens of na ten minste 1 regel systemische chemotherapie in de gemetastaseerde setting hebben gekregen en progressie hebben gemaakt (regimes op basis van gemcitabine of 5-FU).
  • Voor Deel B RCT: patiënten moeten tumorprogressie hebben na eerdere standaard eerstelijns 5-FU-bevattende of gemcitabine-bevattende chemotherapie (niet meer dan 1 eerder chemotherapieschema of enige andere systemische therapie voor recidiverend/gemetastaseerd pancreascarcinoom).

  • Opmerkingen:

    • Als een deelnemer adjuvante/neoadjuvante systemische combinatietherapie kreeg en binnen 6 maanden progressie vertoonde, wordt de adjuvante/neoadjuvante behandeling beschouwd als 1 systemische behandelingslijn.
    • Over het algemeen wordt stopzetting van 1 geneesmiddel in een regime met meerdere geneesmiddelen en voortzetting van andere geneesmiddelen beschouwd als onderdeel van dezelfde behandelingslijn. Het hervatten van hetzelfde regime na een medicijnvakantie of onderhoudschemotherapie kan ook worden beschouwd als onderdeel van dezelfde behandelingslijn. Overschakelen van IV (5-FU) naar een orale formulering (capecitabine) van hetzelfde geneesmiddel wordt ook beschouwd als onderdeel van dezelfde behandelingslijn
    • Minimale tijd vanaf eerste systemische therapie voor recidiverend/gemetastaseerd adenocarcinoom van pancreas tot progressie moet ten minste 3 maanden zijn
• Leeftijd 18 jaar en ouder
• ECOG/WHO prestatiestatus (PS) 0-1
• Alle deelnemers moeten verplichte biopsieën vóór en tijdens de behandeling ondergaan tegen een aanvaardbaar klinisch risico zoals beoordeeld door de onderzoeker. Een archiefvoorbehandelingsmonster is niet acceptabel.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10⁹/L
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met het syndroom van Gilbert moeten een totaal bilirubine hebben van ≤ 50 mmol/L)
  • ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of CrCl ≥ 40 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten anticonceptiemethode(n) gebruiken zoals aangegeven in Bijlage 3. Voor een teratogeen onderzoeksgeneesmiddel en/of wanneer er onvoldoende informatie is om de teratogeniteit te beoordelen (er zijn geen preklinische onderzoeken uitgevoerd), is (zijn) zeer effectieve anticonceptiemethode(n) vereist (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). De individuele anticonceptiemethoden en de duur moeten in overleg met de onderzoeker worden bepaald. WOCBP moet de instructies voor anticonceptie volgen wanneer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel langer is dan 24 uur, anticonceptie moet worden voortgezet gedurende een periode van 30 dagen plus de tijd die nodig is om het onderzoeksgeneesmiddel vijf halfwaardetijden te laten ondergaan. De halfwaardetijd van nivolumab en ipilimumab is respectievelijk maximaal 25 dagen en 18 dagen. WOCBP moet daarom een ​​adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. De onderzoeker zal de anticonceptiemethodes en de periode dat anticonceptie moet worden gevolgd, beoordelen. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten de instructies voor anticonceptie volgen. Wanneer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel langer is dan 24 uur, moet anticonceptie worden voortgezet gedurende een periode van 90 dagen plus de tijd die nodig is om het onderzoeksgeneesmiddel vijf half jaar te ondergaan. -levens. De halfwaardetijd van nivolumab is maximaal 25 dagen. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten de anticonceptie voortzetten gedurende 31 weken (90 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig
• Proefpersonen moeten een door BIOPAC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen kan verminderen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
• Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ipilimumab, nivolumab en tocilizumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde of lokale steroïden; of lokale injecties met steroïden (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag
  • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).

• Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

  • Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• WOCBP die zwanger zijn of borstvoeding geven