Ipilimumab, nivolumab, tocilizumab et radiothérapie chez les patients prétraités atteints d'un cancer du pancréas avancé (TRIPPLE-R)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé

  • Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/CEI conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet
  • Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude
• Confirmation histologique ou cytologique du carcinome pancréatique localement avancé ou métastatique avant d'entrer dans cette étude

• Exigences thérapeutiques antérieures :

  • Pour l'expansion de la partie A et de la partie B : il n'y a pas de limite supérieure au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs reçus. Les patients doivent avoir reçu et avoir progressé pendant ou après au moins 1 ligne de chimiothérapie systémique dans le cadre métastatique (schémas à base de gemcitabine ou de 5-FU).
  • Pour l'ECR de la partie B : les patients doivent présenter une progression tumorale après une chimiothérapie standard de première ligne contenant du 5-FU ou de la gemcitabine (pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur ou tout autre traitement systémique pour le carcinome pancréatique récurrent/métastatique).

  • Remarques:

    • Si un participant a reçu une thérapie combinée systémique adjuvante/néoadjuvante et a progressé dans les 6 mois, le traitement adjuvant/néoadjuvant sera considéré comme une ligne de traitement systémique.
    • En général, l'arrêt d'un médicament dans un régime multimédicamenteux et la poursuite d'autres médicaments sont considérés comme faisant partie de la même ligne de traitement. Recommencer le même régime après un congé médicamenteux ou une chimiothérapie d'entretien peut également être considéré comme faisant partie de la même ligne de traitement. Le passage d'une IV (5-FU) à une formulation orale (capécitabine) du même médicament est également considéré comme faisant partie de la même ligne de traitement
    • Le délai minimum entre le premier traitement systémique pour l'adénocarcinome du pancréas récurrent/métastatique et la progression doit être d'au moins 3 mois
• 18 ans et plus
• Statut de performance ECOG/OMS (PS) 0-1
• Tous les participants devront subir des biopsies obligatoires avant et pendant le traitement à un risque clinique acceptable, tel que jugé par l'investigateur. Un échantillon de prétraitement d'archives n'est pas acceptable.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 10⁹/L
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale ≤ 50 mmol/L)
  • AST/ALT ≤ 5 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou CrCl ≥ 40 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault)
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser les méthodes de contraception indiquées à l'annexe 3. Pour un médicament tératogène à l'étude et/ou lorsque les informations sont insuffisantes pour évaluer la tératogénicité (aucune étude préclinique n'a été réalisée), une ou plusieurs méthodes de contraception très efficaces (taux d'échec inférieur à 1 % par an) sont requises. Les méthodes individuelles de contraception et la durée doivent être déterminées en consultation avec l'investigateur. WOCBP doit suivre les instructions pour le contrôle des naissances lorsque la demi-vie du médicament expérimental est supérieure à 24 heures, la contraception doit être poursuivie pendant une période de 30 jours plus le temps nécessaire pour que le médicament expérimental subisse cinq demi-vies. La demi-vie du nivolumab et de l'ipilimumab est de 25 jours et 18 jours, respectivement. Le WOCBP doit donc utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. L'investigateur doit passer en revue les méthodes de contraception et la période pendant laquelle la contraception doit être suivie. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent suivre les instructions pour le contrôle des naissances lorsque la demi-vie du médicament expérimental est supérieure à 24 heures, la contraception doit être poursuivie pendant une période de 90 jours plus le temps nécessaire pour que le médicament expérimental subisse cinq demi-vies. -des vies. La demi-vie du nivolumab peut aller jusqu'à 25 jours. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent continuer la contraception pendant 31 semaines (90 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception
• Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par BIOPAC conformément aux directives réglementaires et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir un protocole thérapeutique ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'ipilimumab, de nivolumab et de tocilizumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques ; ou des injections locales de stéroïdes (par ex. injection intra-articulaire)
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par ex. prémédication par tomodensitométrie)
• Les patients doivent être exclus s'ils ont des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.

• Allergies et effets indésirables des médicaments

  • Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
• WOCBP qui sont enceintes ou qui allaitent