Ipilimumab, Nivolumab, Tocilizumab och strålning hos förbehandlade patienter med avancerad pankreascancer (TRIPPLE-R)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke

  • Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat ett IRB/IEC-godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Detta måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer utförs som inte ingår i normal patientvård
  • Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav i studien
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer innan du går in i denna studie

• Tidigare terapikrav:

  • För del A och del B Expansion: det finns ingen övre gräns för antalet tidigare mottagna kemoterapiregimer. Patienterna måste ha fått och utvecklats under eller efter minst 1 rad systemisk kemoterapi i metastaserande miljö (gemcitabin- eller 5-FU-baserade regimer).
  • För del B RCT: patienter måste ha tumörprogression efter tidigare standard 5-FU-innehållande eller gemcitabin-innehållande kemoterapi (högst 1 tidigare kemoterapiregim eller någon annan systemisk terapi för återkommande/metastaserande pankreascancer).

  • Anmärkningar:

    • Om en deltagare fick adjuvant/neoadjuvant systemisk kombinationsterapi och utvecklades inom 6 månader, kommer den adjuvanta/neoadjuvanta behandlingen att betraktas som 1 linje av systemisk behandling.
    • I allmänhet anses utsättning av ett läkemedel i en regim med flera läkemedel och fortsättning av andra läkemedel som en del av samma behandlingslinje. Att återuppta samma behandling efter en läkemedelssemester eller underhållskemoterapi kan också betraktas som en del av samma behandlingslinje. Att byta från IV (5-FU) till en oral formulering (capecitabin) av samma läkemedel anses också vara en del av samma behandlingslinje
    • Minsta tid från första systemisk behandling för återkommande/metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln till progression bör vara minst 3 månader
• Ålder 18 år och äldre
• ECOG/WHO Performance Status (PS) 0-1
• Alla deltagare kommer att behöva genomgå obligatoriska biopsier före och under behandling med acceptabel klinisk risk enligt utredarens bedömning. Ett arkivförbehandlingsprov är inte acceptabelt.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
  • Trombocytantal ≥ 100 x 10⁹/L
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (patienter med Gilberts syndrom måste ha ett totalt bilirubin ≤ 50 mmol/L)
  • AST/ALT ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller CrCl ≥ 40 mL/min (med Cockcroft-Gault-formeln)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda preventivmetod(er) enligt anvisningarna i bilaga 3. För ett teratogent studieläkemedel och/eller när det inte finns tillräcklig information för att bedöma teratogenicitet (prekliniska studier har inte gjorts) krävs en eller flera mycket effektiva preventivmetoder (felfrekvens på mindre än 1 % per år). De individuella preventivmetoderna och varaktigheten bör bestämmas i samråd med utredaren. WOCBP måste följa instruktioner för preventivmedel när halveringstiden för prövningsläkemedlet är längre än 24 timmar, preventivmedel bör fortsätta under en period av 30 dagar plus den tid som krävs för att prövningsläkemedlet ska genomgå fem halveringstider. Halveringstiden för nivolumab och ipilimumab är upp till 25 dagar respektive 18 dagar. WOCBP bör därför använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för nivolumab att genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Utredaren ska se över preventivmetoder och den tidsperiod som preventivmedel måste följas. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste följa instruktioner för preventivmedel när halveringstiden för prövningsläkemedlet är längre än 24 timmar, preventivmedel bör fortsätta under en period av 90 dagar plus den tid som krävs för att prövningsläkemedlet ska genomgå fem halva -liv. Halveringstiden för nivolumab är upp till 25 dagar. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste fortsätta med preventivmedel i 31 veckor (90 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män behöver inte preventivmedel
• Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat ett BIOPAC-godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller störa tolkningen av studieresultaten
• Deltagare med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Deltagare med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig

• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av ipilimumab, nivolumab och tocilizumab. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade eller topikala steroider; eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t. CT-skanning premedicinering)
• Patienter ska uteslutas om de har tidigare testats positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)

• Allergier och biverkningar

  • Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter
  • Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
• WOCBP som är gravida eller ammar