自闭症谱系障碍和 Phelan-McDermid 综合症中的 Q10 泛醇。 (Q10ASD)

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种临床和遗传异质性的不同病症集合，具有共同的社会交流缺陷、重复行为、兴趣受限和感觉处理功能障碍。 目前没有对核心 ASD 症状有效的药物化合物。 增强的氧化应激和线粒体功能障碍代表了在自闭症个体的系统和中枢神经系统 (CNS) 中检测到的最常见的异常之一。 氧化还原参数的异常与自闭症行为的严重程度显着相关。 尽管氧化应激通常代表结果而不是 ASD 的主要原因，但 ATP 产生减少和氧化损伤似乎会对由 ASD 引起的遗传或表观遗传缺陷直接产生的功能障碍造成额外负担。 重要的是，在年幼的自闭症儿童中也发现了氧化还原异常，并且与年龄无关。 因此，增强的氧化应激和线粒体功能障碍代表了与 ASD 相关的“状态依赖性”特征，存在于一致数量的自闭症个体中，无论他们的年龄和特定的潜在发病基础如何。 因此，在控制氧化还原失衡的同时维持线粒体功能代表了一种可行的“间接”治疗方法，可能能够改善许多自闭症患者的行为和神经心理缺陷。

辅酶 Q10（CoQ10、泛醌或泛醇）是一种存在于大多数活细胞中的脂溶性化合物。 通过增加能量产生和抗氧化能力，辅酶 Q10 预计会限制 ASD 大脑中大量记录的神经炎症和兴奋性毒性所产生的损伤，最终导致过度的神经炎修剪和/或细胞凋亡。 对自闭症儿童服用 Q10 泛醇，就像经常给患有线粒体疾病的儿童开的处方一样，在两项公开试验和涉及许多其他活性化合物的三项随机对照试验中取得了令人鼓舞的结果，其发生率极低且副作用影响很小。 在目前的 RCT 中，每位患者将接受 Q10 泛醇（50-100 mg b.i.d.）+ Vit。 E（60 毫克/模具）和复合维生素 B 4 个月，仅 Vit。 E 和 B 在双盲、交叉设计中再进行 4 个月（总持续时间 8 个月）。 Q10 泛醇与仅两种已知的抗氧化剂、维生素 E 和复合维生素 B 复合物的集中联合给药旨在协同促进能量产生和细胞保护的增加，这被视为主要源自 Q10 泛醇给药。 本研究还旨在克服先前评估 Q10 泛醌（Q10 泛醇的前体）对 ASD 儿童和成人影响的随机对照试验中存在的两个局限性：(a) 与含许多活性物质，可以在这里重点关注 Q10 泛醇的功效； (b) 使用 Q10 泛醇，而不是其前体 Q10 泛醌，避免了由于药代动力学干扰前体生物转化为活性化合物而导致反应降低的潜在风险。

该试验解决了 Q10 泛醇与 Vit 配对的功效。 E 和 B，不仅在“特发性”ASD 中，而且在“综合征性”ASD 中，使用 Phelan-McDermid 综合征 (PMS) 作为范例。 PMS，也称为染色体 22q13.3 缺失综合征代表了 ASD 研究最多的综合征形式之一。 它的特点是多达 70-80% 的缺失携带者患有自闭症，此外还有早发性严重肌肉肌张力减退、发育迟缓、面部畸形、口语缺失或严重语言发育障碍。 SHANK3 基因的缺失或突变，编码一种对谷氨酸能突触功能至关重要的突触支架蛋白，是该综合征的主要原因，尽管 22q13.3 较大 缺失包括额外的疾病基因。

本研究应包括多达 140 名特发性 ASD 患者和 60 名 PMS 患者。 该随机对照试验的研究设计是平衡的，因此一半的 ASD 或 PMS 患者将在前 4 个月内接受 Q10 泛醇，其余一半将在后 4 个月内接受 Q10 泛醇。 这种平衡的目的不仅是观察 Q10 泛醇是否产生和改善主要和次要措施，而且还观察这种改善是否随着时间的推移而持续，尽管 Q10 停用或需要继续服用 Q10。 除了临床和心理测量参数外，还将在基线以及 4 个月和 8 个月后测量氧化应激，方法是抽取 8-10 毫升血液，通过 Ficoll 梯度分离白细胞并通过氧印迹评估 (a) 蛋白质羰基化水平； (b) 通过柠檬酸合酶活性归一化的线粒体呼吸链复合物的活性； (c) 通过蛋白质印迹法测量的线粒体呼吸链复合物的表达水平。