Q10 Ubiquinol dans les troubles du spectre autistique et dans le syndrome de Phelan-McDermid. (Q10ASD)

Le trouble du spectre autistique (TSA) est un ensemble cliniquement et génétiquement hétérogène de différentes conditions, partageant des déficits socio-communicatifs, des comportements répétitifs, des intérêts restreints et un traitement sensoriel dysfonctionnel. Actuellement, il n'existe aucun composé pharmaceutique efficace sur les principaux symptômes du TSA. Le stress oxydatif accru et le dysfonctionnement mitochondrial représentent l'une des anomalies les plus répliquées détectées à la fois de manière systémique et dans le système nerveux central (SNC) des personnes autistes. Les anomalies des paramètres redox sont significativement corrélées à la sévérité des comportements autistiques. Bien que le stress oxydatif représente généralement la conséquence et non la cause principale des TSA, la réduction de la production d'ATP et les dommages oxydatifs peuvent apparemment contribuer à un fardeau supplémentaire au dysfonctionnement directement produit par les défauts génétiques ou épigénétiques causant les TSA. Il est important de noter que des anomalies redox ont également été détectées chez de jeunes enfants autistes et ne sont pas corrélées avec l'âge. Par conséquent, le stress oxydatif accru et le dysfonctionnement mitochondrial représentent une caractéristique "dépendante de l'état" liée aux TSA présente chez un nombre constant d'individus autistes, quel que soit leur âge et leurs fondements pathogéniques sous-jacents spécifiques. Maintenir la fonction mitochondriale tout en contrôlant le déséquilibre redox représente donc une approche thérapeutique "indirecte" viable, potentiellement capable d'améliorer les déficits comportementaux et neuropsychologiques chez de nombreux individus autistes.

La coenzyme Q10 (CoQ10, ubiquinone ou ubiquinol) est un composé liposoluble présent dans la majorité des cellules vivantes. En augmentant la production d'énergie et la capacité antioxydante, la CoQ10 devrait limiter les dommages générés par la neuroinflammation et l'excitotoxicité bien documentées dans les cerveaux TSA, conduisant finalement à un élagage neuritique excessif et/ou à l'apoptose cellulaire. L'administration d'ubiquinol Q10 aux enfants autistes, fréquemment prescrite aux enfants atteints de troubles mitochondriaux, a donné des résultats prometteurs avec une incidence extrêmement faible et un impact mineur des effets secondaires dans deux essais ouverts et dans trois ECR impliquant de nombreux autres composés actifs. Dans le présent ECR, chaque patient recevra de l'ubiquinol Q10 (50-100 mg b.i.d.) + Vit. E (60 mg/jour) et polyvitamine B pendant 4 mois et seulement Vit. E et B pendant 4 mois supplémentaires (durée totale 8 mois) dans un plan croisé en double aveugle. La co-administration ciblée d'ubiquinol Q10 avec seulement deux antioxydants connus, la vitamine E et un complexe de multivitamines B, est conçue pour stimuler de manière synergique l'augmentation de la production d'énergie et de la protection cellulaire considérée comme dérivant principalement de l'administration d'ubiquinol Q10. Cette étude a également été conçue pour surmonter deux limites présentes dans les ECR précédents évaluant les effets de l'ubiquinone Q10 (précurseur de l'ubiquinol Q10) chez les enfants et les adultes atteints de TSA : (a) L'administration d'un nombre très limité de composés actifs, par rapport aux cocktails contenant nombreuses substances actives, permet de se focaliser ici sur l'efficacité du Q10 ubiquinol ; (b) l'administration d'ubiquinol Q10, plutôt que son précurseur Q10 ubiquinone, évite le risque potentiel de réponse réduite en raison d'une interférence pharmacocinétique avec la biotransformation du précurseur en composé actif.

Cet essai porte sur l'efficacité de l'ubiquinol Q10, associé à la Vit. E et B, non seulement dans les TSA "idiopathiques", mais aussi dans les TSA "syndromiques", en utilisant le syndrome de Phelan-McDermid (SPM) comme paradigme. PMS, également connu sous le nom de chromosome 22q13.3 syndrome de délétion, représente l'une des formes syndromiques les plus étudiées de TSA. Elle se caractérise par l'autisme chez 70 à 80 % des porteurs de délétion, en plus d'une hypotonie musculaire sévère d'apparition précoce, d'un retard de développement, de dysmorphismes faciaux, d'une absence de langage parlé ou d'un trouble sévère du développement du langage. Les délétions ou les mutations du gène SHANK3, codant pour une protéine d'échafaudage synaptique essentielle à la fonction de la synapse glutamatergique, sont principalement responsables du syndrome, bien qu'elles soient plus importantes 22q13.3 les délétions englobent des gènes de maladie supplémentaires.

Cette étude inclura jusqu'à 140 patients atteints de TSA idiopathique et 60 patients atteints de SPM. La conception de l'étude de cet ECR était équilibrée, de sorte que la moitié des patients atteints de TSA ou de SPM recevront de l'ubiquinol Q10 pendant les 4 premiers mois, et l'autre moitié recevra de l'ubiquinol Q10 pendant les 4 mois suivants. Le but de cet équilibrage est d'observer non seulement si l'ubiquinol Q10 produit une amélioration des mesures primaires et secondaires, mais également si cette amélioration se maintient dans le temps malgré l'arrêt de Q10 ou nécessite une administration continue de Q10. En plus des paramètres cliniques et psychométriques, le stress oxydatif sera mesuré au départ et après 4 et 8 mois, en prélevant 8 à 10 ml de sang, en isolant les leucocytes par gradient de Ficoll et en évaluant (a) les niveaux de carbonylation des protéines par oxyblot ; (b) l'activité des complexes de la chaîne respiratoire mitochondriale normalisée par l'activité citrate synthase ; (c) les niveaux d'expression des complexes de la chaîne respiratoire mitochondriale mesurés par Western-Blotting.