Q10 Ubiquinol ved autismespektrumforstyrrelse og ved Phelan-McDermid syndrom. (Q10ASD)

Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en klinisk og genetisk heterogen samling af forskellige tilstande, der deler socio-kommunikative mangler, gentagen adfærd, begrænsede interesser og dysfunktionel sensorisk behandling. I øjeblikket er der ingen farmaceutiske forbindelser, der er effektive mod kerne-ASD-symptomer. Forstærket oxidativt stress og mitokondriel dysfunktion repræsenterer en af ​​de mest replikerede abnormiteter, der er opdaget både systemisk og i centralnervesystemet (CNS) hos autistiske individer. Abnormiteter i redoxparametre er signifikant korreleret med sværhedsgraden af ​​autistisk adfærd. Selvom oxidativt stress normalt repræsenterer konsekvensen og ikke den primære årsag til ASD, kan reduceret ATP-produktion og oxidativ skade tilsyneladende bidrage til en yderligere byrde til den dysfunktion, der direkte produceres af ASD-forårsagede genetiske eller epigenetiske defekter. Det er vigtigt, at redox-abnormiteter også er blevet påvist hos unge autistiske børn og er ikke korreleret med alderen. Derfor repræsenterer øget oxidativ stress og mitokondriel dysfunktion en ASD-relateret "tilstandsafhængig" karakteristik, der er til stede i et konsistent antal autistiske individer uanset deres alder og deres specifikke underliggende patogenetiske fundament. Opretholdelse af mitokondriel funktion, samtidig med at redoxubalance kontrolleres, repræsenterer således en levedygtig "indirekte" terapeutisk tilgang, der potentielt er i stand til at forbedre adfærdsmæssige og neuropsykologiske mangler hos mange autistiske individer.

Coenzym Q10 (CoQ10, ubiquinon eller ubiquinol) er en lipidopløselig forbindelse, der findes i størstedelen af ​​levende celler. Ved at øge energiproduktionen og antioxidantkapaciteten forudsiges CoQ10 at begrænse skaden genereret af neuroinflammation og excitotoksicitet, der er veldokumenteret i ASD-hjerner, hvilket i sidste ende fører til overdreven neuritisk beskæring og/eller celleapoptose. Administration af Q10 ubiquinol til autistiske børn, som ofte ordineret til børn med mitokondrielle lidelser, gav lovende resultater med en ekstrem lav forekomst og mindre virkning af bivirkninger i to åbne forsøg og i tre RCT'er, der involverede adskillige andre aktive stoffer. I den nuværende RCT vil hver patient modtage Q10 ubiquinol (50-100 mg b.i.d.) + Vit. E (60 mg/dø) og polyvitamin B i 4 måneder og kun Vit. E og B i yderligere 4 måneder (samlet varighed 8 måneder) i et dobbeltblindt, cross-over design. Den fokuserede samtidige administration af Q10 ubiquinol med kun to kendte antioxidanter, vitamin E og et multivitamin B-kompleks, er designet til synergistisk at booste stigningen i energiproduktion og cellebeskyttelse, der primært anses for at stamme fra Q10 ubiquinol administration. Denne undersøgelse var også designet til at overvinde to begrænsninger, der var til stede i tidligere RCT'er, der evaluerer virkningerne af Q10 Ubiquinone (forløber for Q10 ubiquinol) hos ASD børn og voksne: (a) Administration af et meget begrænset antal aktive stoffer sammenlignet med cocktails indeholdende mange aktive stoffer, gør det muligt at fokusere her på effektiviteten af ​​Q10 ubiquinol; (b) administration af Q10 ubiquinol, snarere end dets precursor Q10 ubiquinon, undgår den potentielle risiko for reduceret respons på grund af farmakokinetisk interferens med biotransformationen af ​​precursoren til den aktive forbindelse.

Dette forsøg omhandler effektiviteten af ​​Q10 ubiquinol, parret med Vit. E og B, ikke kun ved "idiopatisk" ASD, men også ved "syndromisk" ASD, ved at bruge Phelan-McDermid syndrom (PMS) som et paradigme. PMS, også kendt som kromosom 22q13.3 deletionssyndrom, repræsenterer en af ​​de mest undersøgte syndromiske former for ASD. Det er karakteriseret ved autisme hos så mange som 70-80 % af deletionsbærerne, foruden tidligt indsættende svær muskelhypotoni, udviklingsforsinkelse, ansigtsdysmorfier, fravær af talesprog eller svær sprogudviklingsforstyrrelse. Sletninger eller mutationer af SHANK3-genet, der koder for et synaptisk stilladsprotein, der er kritisk for glutamaterg synapsefunktion, er primært ansvarlige for syndromet, selvom større 22q13.3 deletioner omfatter yderligere sygdomsgener.

Denne undersøgelse skal omfatte op til 140 patienter med idiopatisk ASD og 60 patienter med PMS. Studiedesignet af denne RCT var afbalanceret, således at halvdelen af ​​patienterne med ASD eller PMS vil modtage Q10 ubiquinol i løbet af de første 4 måneder, og den resterende halvdel vil modtage Q10 ubiquinol i løbet af de anden 4 måneder. Formålet med denne afvejning er ikke kun at observere om Q10 ubiquinol producerer og forbedring i primære og sekundære mål, men også om denne forbedring opretholdes over tid på trods af Q10 seponering eller kræver fortsat Q10 administration. Ud over kliniske og psykometriske parametre vil oxidativ stress blive målt ved baseline og efter 4 og 8 måneder ved at udtage 8-10 ml blod, isolere leukocytter ved Ficoll-gradient og vurdere (a) proteincarbonyleringsniveauer ved oxyblot; (b) aktiviteten af ​​mitokondrielle respiratoriske kædekomplekser normaliseret af citratsyntaseaktivitet; (c) ekspressionsniveauerne af mitokondrielle respiratoriske kædekomplekser målt ved Western-Blotting.