Убихинол Q10 при расстройствах аутистического спектра и синдроме Фелана-Макдермида. (Q10ASD)

Расстройство аутистического спектра (РАС) представляет собой клинически и генетически гетерогенную совокупность различных состояний, с общими социально-коммуникативными дефицитами, повторяющимся поведением, ограниченными интересами и дисфункцией сенсорной обработки. В настоящее время не существует фармацевтических соединений, эффективных при основных симптомах РАС. Усиленный окислительный стресс и митохондриальная дисфункция представляют собой одну из наиболее часто встречающихся аномалий, обнаруживаемых как системно, так и в центральной нервной системе (ЦНС) у аутичных людей. Отклонения в окислительно-восстановительных параметрах значительно коррелируют с тяжестью аутистического поведения. Хотя окислительный стресс обычно является следствием, а не основной причиной РАС, снижение выработки АТФ и окислительные повреждения, по-видимому, могут способствовать дополнительной нагрузке на дисфункцию, непосредственно вызванную генетическими или эпигенетическими дефектами, вызывающими РАС. Важно отметить, что редокс-аномалии были обнаружены также у детей раннего возраста с аутизмом и не коррелируют с возрастом. Следовательно, повышенный окислительный стресс и митохондриальная дисфункция представляют собой «зависимую от состояния» характеристику, связанную с РАС, которая присутствует у постоянного числа аутичных людей, независимо от их возраста и их специфических патогенетических основ. Таким образом, поддержание митохондриальной функции при контроле окислительно-восстановительного дисбаланса представляет собой жизнеспособный «непрямой» терапевтический подход, потенциально способный улучшить поведенческие и нейропсихологические нарушения у многих аутичных людей.

Коэнзим Q10 (CoQ10, убихинон или убихинол) представляет собой жирорастворимое соединение, присутствующее в большинстве живых клеток. Предполагается, что за счет увеличения выработки энергии и антиоксидантной способности CoQ10 ограничивает повреждение, вызванное нейровоспалением и эксайтотоксичностью, хорошо задокументированными в мозге с РАС, что в конечном итоге приводит к чрезмерному сокращению нейритов и / или клеточному апоптозу. Введение убихинола Q10 детям-аутистам, который часто назначают детям с митохондриальными нарушениями, дало многообещающие результаты с чрезвычайно низкой частотой и незначительным воздействием побочных эффектов в двух открытых исследованиях и в трех РКИ с участием множества других активных соединений. В настоящем РКИ каждый пациент будет получать убихинол Q10 (50–100 мг два раза в день) + вит. Е (60 мг/день) и поливитамин В в течение 4 мес и только вит. E и B еще на 4 месяца (общая продолжительность 8 месяцев) в двойном слепом перекрестном дизайне. Целенаправленное совместное введение убихинола Q10 только с двумя известными антиоксидантами, витамином Е и комплексом поливитаминов группы В, предназначено для синергетического повышения выработки энергии и защиты клеток, что, в первую очередь, связано с введением убихинола Q10. Это исследование также было разработано для преодоления двух ограничений, присутствующих в предыдущих РКИ, оценивающих эффекты убихинона Q10 (предшественник убихинола Q10) у детей и взрослых с РАС: (а) введение очень ограниченного количества активных соединений по сравнению с коктейлями, содержащими много действующих веществ, что позволяет акцентировать внимание на эффективности убихинола Q10; (b) введение убихинола Q10, а не его предшественника убихинона Q10, позволяет избежать потенциального риска снижения ответа из-за фармакокинетического вмешательства в биотрансформацию предшественника в активное соединение.

Это исследование направлено на изучение эффективности убихинола Q10 в сочетании с вит. E и B, не только при «идиопатическом» РАС, но и при «синдромном» РАС, используя синдром Фелана-Макдермида (ПМС) в качестве парадигмы. ПМС, также известный как хромосома 22q13.3 Делеционный синдром представляет собой одну из наиболее изученных синдромальных форм РАС. Он характеризуется аутизмом у 70-80% носителей делеции, в дополнение к ранней тяжелой мышечной гипотонии, задержке развития, лицевым дисморфизмам, отсутствию разговорной речи или тяжелым нарушениям развития речи. Делеции или мутации гена SHANK3, кодирующего белок синаптического каркаса, критически важный для функции глутаматергических синапсов, в первую очередь ответственны за синдром, хотя и более крупные 22q13.3 делеции охватывают дополнительные гены болезней.

Это исследование должно включать до 140 пациентов с идиопатическим РАС и 60 пациентов с ПМС. Дизайн исследования этого РКИ был сбалансированным, так что половина пациентов с РАС или ПМС будет получать убихинол Q10 в течение первых 4 месяцев, а оставшаяся половина будет получать убихинол Q10 в течение последующих 4 месяцев. Цель этого балансирования состоит в наблюдении не только за тем, вызывает ли убихинол Q10 улучшение первичных и вторичных показателей, но и за тем, сохраняется ли это улучшение с течением времени, несмотря на прекращение приема Q10, или требуется продолжение приема Q10. В дополнение к клиническим и психометрическим параметрам окислительный стресс будет измеряться исходно и через 4 и 8 месяцев путем забора 8-10 мл крови, выделения лейкоцитов с помощью градиента фиколла и оценки (а) уровней карбонилирования белков с помощью оксиблота; б – активность митохондриальных комплексов дыхательной цепи, нормированная по активности цитратсинтазы; (c) уровни экспрессии митохондриальных комплексов дыхательной цепи, измеренные вестерн-блоттингом.