Q10 Ubiquinol ved autismespektrumforstyrrelse og ved Phelan-McDermid syndrom. (Q10ASD)

Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en klinisk og genetisk heterogen samling av forskjellige tilstander, som deler sosiokommunikative mangler, repeterende atferd, begrensede interesser og dysfunksjonell sensorisk prosessering. Foreløpig er det ingen farmasøytiske forbindelser som er effektive på kjerne-ASD-symptomer. Økt oksidativt stress og mitokondriell dysfunksjon representerer en av de mest replikerte abnormitetene som er oppdaget både systemisk og i sentralnervesystemet (CNS) hos autistiske individer. Abnormiteter i redoksparametere er signifikant korrelert med alvorlighetsgraden av autistisk atferd. Selv om oksidativt stress vanligvis representerer konsekvensen og ikke den primære årsaken til ASD, kan redusert ATP-produksjon og oksidativ skade tilsynelatende bidra med en ekstra byrde til dysfunksjonen direkte produsert av ASD-forårsakende genetiske eller epigenetiske defekter. Det er viktig at redoksavvik er oppdaget også hos små autistiske barn og er ikke korrelert med alder. Derfor representerer økt oksidativt stress og mitokondriell dysfunksjon en ASD-relatert "tilstandsavhengig" karakteristikk som er tilstede i et konsistent antall autistiske individer uavhengig av deres alder og deres spesifikke underliggende patogenetiske fundament. Å opprettholde mitokondriell funksjon mens du kontrollerer redoksubalanse representerer dermed en levedyktig "indirekte" terapeutisk tilnærming, potensielt i stand til å forbedre atferdsmessige og nevropsykologiske mangler hos mange autistiske individer.

Koenzym Q10 (CoQ10, ubiquinone eller ubiquinol) er en lipidløselig forbindelse som finnes i de fleste levende celler. Ved å øke energiproduksjonen og antioksidantkapasiteten, er CoQ10 spådd å begrense skaden som genereres av nevroinflammasjonen og eksitotoksisiteten som er godt dokumentert i ASD-hjerner, og til slutt fører til overdreven nevritisk beskjæring og/eller celleapoptose. Administrering av Q10 ubiquinol til autistiske barn, som ofte foreskrevet til barn med mitokondrielle lidelser, ga lovende resultater med ekstremt lav forekomst og mindre påvirkning av bivirkninger i to åpne studier og i tre RCT-er som involverte en rekke andre aktive forbindelser. I denne RCT vil hver pasient motta Q10 ubiquinol (50-100 mg b.i.d.) + Vit. E (60 mg/die) og polyvitamin B i 4 måneder og kun Vit. E og B i ytterligere 4 måneder (total varighet 8 måneder) i en dobbeltblind, cross-over-design. Den fokuserte samtidige administreringen av Q10 ubiquinol med kun to kjente antioksidanter, vitamin E og et multivitamin B-kompleks, er utformet for å synergistisk øke økningen i energiproduksjon og cellebeskyttelse som hovedsakelig kommer fra Q10 ubiquinol-administrasjon. Denne studien ble også utformet for å overvinne to begrensninger som er tilstede i tidligere RCT-er som evaluerer effekten av Q10 Ubiquinone (forløper for Q10 ubiquinol) hos ASD barn og voksne: (a) Administrering av et svært begrenset antall aktive forbindelser, sammenlignet med cocktailer som inneholder mange aktive stoffer, gjør det mulig å fokusere her på effekten av Q10 ubiquinol; (b) administrering av Q10 ubiquinol, i stedet for dets forløper Q10 ubiquinon, unngår den potensielle risikoen for redusert respons på grunn av farmakokinetisk interferens med biotransformasjonen av forløperen til den aktive forbindelsen.

Denne studien tar for seg effekten av Q10 ubiquinol, sammen med Vit. E og B, ikke bare ved "idiopatisk" ASD, men også ved "syndromisk" ASD, ved å bruke Phelan-McDermid syndrom (PMS) som et paradigme. PMS, også kjent som kromosom 22q13.3 delesjonssyndrom, representerer en av de mest studerte syndromformene for ASD. Den er preget av autisme hos så mange som 70-80 % av delesjonsbærerne, i tillegg til tidlig debut av alvorlig muskelhypotoni, utviklingsforsinkelse, ansiktsdysmorfismer, fravær av talespråk eller alvorlig språkutviklingsforstyrrelse. Slettinger eller mutasjoner av SHANK3-genet, som koder for et synaptisk stillasprotein som er kritisk for glutamatergisk synapsefunksjon, er primært ansvarlig for syndromet, selv om det er større 22q13.3 slettinger omfatter ytterligere sykdomsgener.

Denne studien skal omfatte opptil 140 pasienter med idiopatisk ASD og 60 pasienter med PMS. Studiedesignet til denne RCT var balansert, slik at halvparten av pasientene med ASD eller PMS vil motta Q10 ubiquinol i løpet av de første 4 månedene, og den resterende halvparten vil motta Q10 ubiquinol i løpet av de andre 4 månedene. Hensikten med denne balanseringen er å observere ikke bare om Q10 ubiquinol produserer og forbedring i primære og sekundære tiltak, men også om denne forbedringen opprettholdes over tid til tross for Q10-seponering eller krever fortsatt Q10-administrasjon. I tillegg til kliniske og psykometriske parametere, vil oksidativt stress måles ved baseline og etter 4 og 8 måneder, ved å ta ut 8-10 ml blod, isolere leukocytter ved Ficoll-gradient og vurdere (a) proteinkarbonyleringsnivåer ved oxyblot; (b) aktiviteten til mitokondrielle respiratoriske kjedekomplekser normalisert av sitratsyntaseaktivitet; (c) ekspresjonsnivåene av mitokondrielle respiratoriske kjedekomplekser målt ved Western-Blotting.