Q10 Ubiquinol autizmus spektrum zavarban és Phelan-McDermid szindrómában. (Q10ASD)

Az autizmus spektrum zavar (ASD) a különböző állapotok klinikailag és genetikailag heterogén gyűjteménye, amelyek megosztják a szocio-kommunikációs hiányosságokat, az ismétlődő viselkedéseket, a korlátozott érdeklődést és a diszfunkcionális szenzoros feldolgozást. Jelenleg nincs olyan gyógyszerkészítmény, amely hatékonyan kezelné az ASD alapvető tüneteit. A fokozott oxidatív stressz és a mitokondriális diszfunkció az egyik leggyakrabban ismétlődő rendellenesség, amelyet az autista egyének szisztémásán és központi idegrendszerében (CNS) észleltek. A redox paraméterek eltérései szignifikánsan korrelálnak az autista viselkedések súlyosságával. Bár az oxidatív stressz általában az ASD következménye, és nem elsődleges oka, a csökkent ATP-termelés és az oxidatív károsodás látszólag további terhet jelenthet az ASD-t okozó genetikai vagy epigenetikai hibák által közvetlenül előidézett diszfunkcióhoz. Fontos, hogy a redox-rendellenességeket fiatal autista gyermekekben is kimutatták, és nincs összefüggésben az életkorral. Ezért a fokozott oxidatív stressz és a mitokondriális diszfunkció az ASD-vel kapcsolatos „állapotfüggő” jellemzőt képviseli, amely állandó számú autista egyénben jelen van, függetlenül életkorától és specifikus patogenetikai hátterétől. A mitokondriális funkció fenntartása a redox egyensúlyhiány szabályozása mellett tehát egy életképes "közvetett" terápiás megközelítést jelent, amely potenciálisan képes javítani sok autista egyén viselkedési és neuropszichológiai hiányosságait.

A Q10 koenzim (CoQ10, ubiquinon vagy ubiquinol) egy lipidben oldódó vegyület, amely az élő sejtek többségében jelen van. Az energiatermelés és az antioxidáns kapacitás növelésével a CoQ10 az előrejelzések szerint korlátozza az ASD agyában jól dokumentált ideggyulladás és excitotoxicitás által okozott károsodást, ami végső soron túlzott neuritikus metszéshez és/vagy sejt apoptózishoz vezet. A Q10 ubiquinol autista gyermekeknek történő beadása, ahogyan mitokondriális rendellenességekkel küzdő gyermekeknek gyakran felírták, ígéretes eredményeket hozott, rendkívül alacsony előfordulási gyakorisággal és csekély mellékhatásokkal két nyílt vizsgálatban és három, számos más aktív vegyületet bevonó RCT-ben. A jelenlegi RCT-ben minden beteg Q10 ubiquinolt (50-100 mg b.i.d.) + Vit. E (60 mg/die) és B polivitamin 4 hónapig és csak Vit. E és B további 4 hónapig (a teljes időtartam 8 hónap) kettős vak, keresztezett kivitelben. A Q10 ubiquinol csak két ismert antioxidánssal, az E-vitaminnal és egy multivitamin B-komplexszel történő koncentrált együttadását úgy tervezték, hogy szinergikusan fokozza az energiatermelés növekedését és a sejtvédelmet, amely elsősorban a Q10 ubiquinol beadásából ered. Ezt a tanulmányt úgy tervezték, hogy kiküszöbölje a Q10 Ubiquinone (a Q10 ubiquinol prekurzora) ASD-s gyermekek és felnőttek hatásait értékelő korábbi RCT-k két korlátját: (a) Nagyon korlátozott számú hatóanyag beadása, összehasonlítva a tartalmú koktélokkal. sok hatóanyag, lehetővé teszi, hogy itt a Q10 ubiquinol hatékonyságára összpontosítsunk; (b) a Q10 ubiquinol beadásával, nem pedig prekurzora, a Q10 ubikinonnal, elkerülhető a csökkent válasz potenciális kockázata a prekurzor aktív vegyületté való biotranszformációjával kapcsolatos farmakokinetikai interferencia miatt.

Ez a vizsgálat a Q10 ubiquinol, a Vit-tel párosított hatékonyságával foglalkozik. E és B nemcsak "idiopátiás" ASD-ben, hanem "szindrómás" ASD-ben is, paradigmaként a Phelan-McDermid szindrómát (PMS) használva. PMS, más néven 22q13.3 kromoszóma deléciós szindróma, az ASD egyik legtöbbet vizsgált szindrómás formája. A deléciót hordozók 70-80%-ánál autizmus jellemzi, ezen kívül korán kezdődő súlyos izomhipotónia, fejlődési késés, arcdiszmorfizmusok, beszélt nyelv hiánya vagy súlyos nyelvfejlődési zavar. A glutamáterg szinapszis működéséhez kritikus szinaptikus scaffold fehérjét kódoló SHANK3 gén deléciói vagy mutációi felelősek elsősorban a szindrómáért, bár nagyobb 22q13.3 a deléciók további betegséggéneket is magukban foglalnak.

Ebben a vizsgálatban legfeljebb 140 idiopátiás ASD-ben és 60 PMS-ben szenvedő beteg vesz részt. Ennek az RCT-nek a vizsgálati terve kiegyensúlyozott volt, így az ASD-ben vagy PMS-ben szenvedő betegek fele Q10 ubiquinolt kap az első 4 hónapban, a fennmaradó fele pedig Q10 ubiquinolt a második 4 hónapban. Ennek az egyensúlyozásnak nem csak az a célja, hogy megfigyeljük, hogy a Q10 ubiquinol termel-e és javul-e az elsődleges és másodlagos intézkedésekben, hanem azt is, hogy ez a javulás a Q10 abbahagyása ellenére is fennmarad-e az idő múlásával, vagy szükséges-e a Q10 folyamatos adagolása. A klinikai és pszichometriai paramétereken túlmenően az oxidatív stresszt a kiinduláskor, valamint 4 és 8 hónap elteltével mérik 8-10 ml vér levételével, a leukociták Ficoll gradienssel történő izolálásával és (a) fehérje karbonilációs szintjének oxiblot vizsgálatával; (b) a citrát szintáz aktivitással normalizált mitokondriális légzőlánc komplexek aktivitása; (c) a mitokondriális légzési lánc komplexek expressziós szintjei Western-blot módszerrel mérve.