Q10 Ubiquinol bij autismespectrumstoornis en bij Phelan-McDermid-syndroom. (Q10ASD)
17 maart 2020 bijgewerkt door: Antonio Persico
Gerandomiseerde, Placebo-gecontroleerde, cross-over, dubbelblinde studie van een metabolische ondersteuningstherapie met Q10 Ubiquinol en een multivitamine B- en E-complex in twee cohorten patiënten met idiopathisch en syndromaal autisme (Phelan-McDermid-syndroom)
Deze dubbelblinde, cross-over, gerandomiseerde, gecontroleerde studie (RCT) heeft tot doel de effectiviteit te evalueren van een metabole ondersteunende therapie in twee cohorten patiënten met idiopathische autismespectrumstoornis of Phelan-McDermid-syndroom, vaak geassocieerd met syndromaal autisme.
Elke patiënt krijgt Q10 ubiquinol + Vit.
E en B voor 4 maanden en alleen Vit.
E en B voor 4 maanden in een dubbelblind, gekruist ontwerp.
Primaire uitkomstmaten voor werkzaamheid zijn Vineland Adaptive Behavior Scales, Childhood Autism Rating Scale, Clinical Global Impression-Improvement en Visual Analog Scales; secundaire uitkomstmaten omvatten verschillende vragenlijsten en tests van autisme, cognitieve functie, probleemgedrag, kwaliteit van leven, communicatie en comorbide stoornissen, evenals metingen van oxidatieve stress.
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Autismespectrumstoornis (ASS) is een klinisch en genetisch heterogene verzameling van verschillende aandoeningen, die sociaal-communicatieve tekortkomingen, repetitief gedrag, beperkte interesses en disfunctionele sensorische verwerking delen. Momenteel zijn er geen farmaceutische verbindingen die effectief zijn bij de kernsymptomen van ASS. Verhoogde oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie vertegenwoordigen een van de meest gerepliceerde afwijkingen die zowel systemisch als in het centrale zenuwstelsel (CZS) van autistische individuen worden gedetecteerd. Afwijkingen in redoxparameters zijn significant gecorreleerd met de ernst van autistisch gedrag. Hoewel oxidatieve stress meestal het gevolg is en niet de primaire oorzaak van ASS, kunnen verminderde ATP-productie en oxidatieve schade schijnbaar een extra belasting zijn voor de disfunctie die rechtstreeks wordt veroorzaakt door ASS-veroorzakende genetische of epigenetische defecten. Belangrijk is dat redoxafwijkingen ook bij jonge autistische kinderen zijn ontdekt en niet gecorreleerd zijn met leeftijd. Daarom vertegenwoordigen verhoogde oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie een ASS-gerelateerd "toestandsafhankelijk" kenmerk dat aanwezig is in een constant aantal autistische individuen, ongeacht hun leeftijd en hun specifieke onderliggende pathogenetische onderbouwing. Het in stand houden van de mitochondriale functie terwijl de redox-onevenwichtigheid wordt beheerst, vertegenwoordigt dus een levensvatbare "indirecte" therapeutische benadering, die mogelijk in staat is om gedrags- en neuropsychologische tekorten bij veel autistische individuen te verbeteren.
Co-enzym Q10 (CoQ10, ubiquinone of ubiquinol) is een in vet oplosbare verbinding die aanwezig is in de meeste levende cellen. Door de energieproductie en de antioxidantcapaciteit te verhogen, wordt voorspeld dat CoQ10 de schade beperkt die wordt veroorzaakt door de neuro-inflammatie en excitotoxiciteit die goed gedocumenteerd zijn in ASS-hersenen, wat uiteindelijk leidt tot overmatig neuritisch snoeien en / of celapoptose. Toediening van Q10 ubiquinol aan autistische kinderen, zoals vaak wordt voorgeschreven aan kinderen met mitochondriale aandoeningen, leverde veelbelovende resultaten op met een extreem lage incidentie en een geringe impact van bijwerkingen in twee open onderzoeken en in drie RCT's met tal van andere actieve stoffen. In de huidige RCT krijgt elke patiënt Q10 ubiquinol (50-100 mg b.i.d.) + Vit. E (60 mg/die) en polyvitamine B gedurende 4 maanden en alleen Vit. E en B voor nog eens 4 maanden (totale duur 8 maanden) in een dubbelblind, gekruist ontwerp. De gerichte gelijktijdige toediening van Q10 ubiquinol met slechts twee bekende antioxidanten, vitamine E en een multivitamine B-complex, is ontworpen om synergetisch de toename van de energieproductie en celbescherming te stimuleren, waarvan wordt aangenomen dat deze voornamelijk voortkomt uit de toediening van Q10 ubiquinol. Deze studie was ook opgezet om twee beperkingen op te lossen die aanwezig waren in eerdere RCT's die de effecten van Q10 Ubiquinone (precursor van Q10 ubiquinol) bij kinderen en volwassenen met ASS evalueerden: (a) De toediening van een zeer beperkt aantal actieve stoffen, in vergelijking met cocktails die veel actieve stoffen, maakt het mogelijk om hier te focussen op de werkzaamheid van Q10 ubiquinol; (b) de toediening van Q10 ubiquinol, in plaats van zijn voorloper Q10 ubiquinon, vermijdt het potentiële risico van een verminderde respons als gevolg van farmacokinetische interferentie met de biotransformatie van de voorloper in de werkzame stof.
Deze proef richt zich op de werkzaamheid van Q10 ubiquinol, gecombineerd met Vit. E en B, niet alleen bij "idiopathische" ASS, maar ook bij "syndromale" ASS, met Phelan-McDermid-syndroom (PMS) als paradigma. PMS, ook bekend als chromosoom 22q13.3 deletiesyndroom, vertegenwoordigt een van de meest bestudeerde syndromale vormen van ASS. Het wordt gekenmerkt door autisme bij maar liefst 70-80% van de deletiedragers, naast vroege aanvang van ernstige spierhypotonie, ontwikkelingsachterstand, gezichtsdysmorfismen, afwezigheid van gesproken taal of ernstige taalontwikkelingsstoornis. Deleties of mutaties van het SHANK3-gen, dat codeert voor een synaptisch scaffold-eiwit dat cruciaal is voor de glutamaterge synapsfunctie, zijn primair verantwoordelijk voor het syndroom, hoewel groter 22q13.3 deleties omvatten aanvullende ziektegenen.
Deze studie omvat maximaal 140 patiënten met idiopathische ASS en 60 patiënten met PMS. De onderzoeksopzet van deze RCT was evenwichtig, zodat de helft van de patiënten met ASS of PMS Q10 ubiquinol krijgt gedurende de eerste 4 maanden, en de resterende helft Q10 ubiquinol krijgt gedurende de tweede 4 maanden. Het doel van deze afweging is niet alleen te observeren of Q10 ubiquinol produceert en verbetering in primaire en secundaire metingen, maar ook of deze verbetering in de loop van de tijd aanhoudt ondanks stopzetting van Q10 of voortgezette Q10-toediening vereist. Naast klinische en psychometrische parameters zal oxidatieve stress worden gemeten bij baseline en na 4 en 8 maanden, door 8-10 ml bloed af te nemen, leukocyten te isoleren met Ficoll-gradiënt en (a) eiwitcarbonylatieniveaus te beoordelen met oxyblot; (b) de activiteit van mitochondriale ademhalingsketencomplexen genormaliseerd door citraatsynthase-activiteit; ( c ) de expressieniveaus van mitochondriale ademhalingsketencomplexen gemeten met Western-Blotting.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
200
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
ME
-
Messina, ME, Italië, I-98125
- Interdipartimental Program "Autismo 0-90" at "G. Martino" Universitary Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 40 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Beide ouders of een wettelijk gemachtigde patiëntenvertegenwoordiger (LAR) moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. De ouders en voogd moeten het experimentele protocol kunnen begrijpen en naleven;
- Proefpersonen van beide geslachten, tussen 2 en 40 jaar oud, kunnen in het onderzoek worden opgenomen;
- De proefpersoon moet voldoen aan de DSM-5-criteria voor een primaire diagnose van autismespectrumstoornis (idiopathisch autisme) of een gedocumenteerde deletie van menselijk chromosoom 22q13.33 dragen of mutatie in het SHANK3-gen (Phelan-McDermid-syndroom);
- Proefpersonen met idiopathisch autisme moeten de drempelscore voor autisme van het Autism Diagnostic Observation Schedule halen;
- Baseline Children's Global Assessment Scale-score moet tussen 45 en 59 liggen;
- Patiënten die worden behandeld met psychoactieve geneesmiddelen (neuroleptica, anti-epileptica, enz.) worden alleen ingeschreven als de behandeling en dosering van deze geneesmiddelen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek constant is gebleven en gedurende de 8 maanden van de studie constant wordt gehouden. proces;
- Patiënten die enige vorm van gedragsinterventie ondergaan, moeten ten minste 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving met de interventie zijn begonnen en de interventie moet ongewijzigd blijven gedurende de duur van 8 maanden van het onderzoek;
- De patiënt kan de capsule doorslikken of zijn/haar ouders zijn beschikbaar om de capsule te openen en de inhoud onmiddellijk toe te dienen in een kleine hoeveelheid sap of frisdrank.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden niet in het onderzoek geworven:
- Patiënten met autisme secundair aan andere bekende genetische syndromen dan het Phelan-McDermid-syndroom (bijvoorbeeld het Rett-syndroom, het fragiele-X-syndroom, enz.);
- Aanwezigheid van misvormingen van de hersenen of grote structurele anomalieën zichtbaar door magnetische resonantiebeeldvorming;
- Patiënten met autisme secundair aan epileptische encefalopathie of met idiopathisch autisme comorbide met aanvallen vaker dan één episode per 6 maanden ondanks aanhoudende behandeling met anti-epileptica;
- Patiënten met autisme vergezeld van duidelijke gezichtsdysmorfie en/of aangeboren misvormingen;
- Patiënten behandeld met anticoagulantia;
- Patiënten met ernstige medische aandoeningen (chronische nierziekte, ernstige leverziekte, cardiovasculaire stoornissen, ongecontroleerde hypertensie met systolische drukwaarden> 170 en diastolische druk> 100 mm Hg, kwaadaardige tumoren, HIV-infectie);
- Patiënten met een voorgeschiedenis van acute cerebrovasculaire episodes;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van maagbloeding of een actieve maagzweer;
- Patiënten met gedocumenteerde allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor een van de hulpstoffen van het experimentele of vergelijkende product.
Criteria voor onderbreking van de proef:
- Patiënten bij wie de medische toestand een behandeling met anticoagulantia vereist.
- Patiënten met ernstige medische aandoeningen die beginnen tijdens de 8 maanden durende proef.
- Patiënten die een verandering in psychofarmacologische of gedragsbehandeling ondergaan tijdens de 8 maanden durende duur van het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: PMS-placebo
Als het lichaamsgewicht tot 20 kg is:
Als het lichaamsgewicht hoger is dan 20 kg:
|
Vitamine E (30 mg tweemaal daags
ongeacht lichaamsgewicht) in capsules die ook Vit bevatten.
B-complex en, in de actieve armen, Q10 ubiquinol.
Capsules kunnen worden geopend en de inhoud kan worden gedronken of gekauwd als kinderen moeite hebben met het doorslikken van capsules.
Andere namen:
Multivitamine B-complex inclusief Vit.
B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9 en B12, in capsules met ook Vit.
E en, in de actieve armen, Q10 ubiquinol.
Capsules kunnen worden geopend en de inhoud kan worden gedronken of gekauwd als kinderen moeite hebben met het doorslikken van capsules.
|
|
Actieve vergelijker: ASS Placebo
Als het lichaamsgewicht tot 20 kg is:
Als het lichaamsgewicht hoger is dan 20 kg:
|
Vitamine E (30 mg tweemaal daags
ongeacht lichaamsgewicht) in capsules die ook Vit bevatten.
B-complex en, in de actieve armen, Q10 ubiquinol.
Capsules kunnen worden geopend en de inhoud kan worden gedronken of gekauwd als kinderen moeite hebben met het doorslikken van capsules.
Andere namen:
Multivitamine B-complex inclusief Vit.
B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9 en B12, in capsules met ook Vit.
E en, in de actieve armen, Q10 ubiquinol.
Capsules kunnen worden geopend en de inhoud kan worden gedronken of gekauwd als kinderen moeite hebben met het doorslikken van capsules.
|
|
Experimenteel: PMS Actieve verbinding
Als het lichaamsgewicht tot 20 kg is:
Als het lichaamsgewicht hoger is dan 20 kg:
|
Vitamine E (30 mg tweemaal daags
ongeacht lichaamsgewicht) in capsules die ook Vit bevatten.
B-complex en, in de actieve armen, Q10 ubiquinol.
Capsules kunnen worden geopend en de inhoud kan worden gedronken of gekauwd als kinderen moeite hebben met het doorslikken van capsules.
Andere namen:
Multivitamine B-complex inclusief Vit.
B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9 en B12, in capsules met ook Vit.
E en, in de actieve armen, Q10 ubiquinol.
Capsules kunnen worden geopend en de inhoud kan worden gedronken of gekauwd als kinderen moeite hebben met het doorslikken van capsules.
Q10 Ubiquinol (50 of 100 mg b.i.d.
afhankelijk van het lichaamsgewicht) in capsules die ook Vit bevatten.
E en Vit.
B-complex, zoals hierboven beschreven.
Capsules kunnen worden geopend en de inhoud kan worden gedronken of gekauwd als kinderen moeite hebben met het doorslikken van capsules.
|
|
Experimenteel: ASD Actieve verbinding
Als het lichaamsgewicht tot 20 kg is:
Als het lichaamsgewicht hoger is dan 20 kg:
|
Vitamine E (30 mg tweemaal daags
ongeacht lichaamsgewicht) in capsules die ook Vit bevatten.
B-complex en, in de actieve armen, Q10 ubiquinol.
Capsules kunnen worden geopend en de inhoud kan worden gedronken of gekauwd als kinderen moeite hebben met het doorslikken van capsules.
Andere namen:
Multivitamine B-complex inclusief Vit.
B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9 en B12, in capsules met ook Vit.
E en, in de actieve armen, Q10 ubiquinol.
Capsules kunnen worden geopend en de inhoud kan worden gedronken of gekauwd als kinderen moeite hebben met het doorslikken van capsules.
Q10 Ubiquinol (50 of 100 mg b.i.d.
afhankelijk van het lichaamsgewicht) in capsules die ook Vit bevatten.
E en Vit.
B-complex, zoals hierboven beschreven.
Capsules kunnen worden geopend en de inhoud kan worden gedronken of gekauwd als kinderen moeite hebben met het doorslikken van capsules.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Vineland Adaptive Behavior Scales-scores
Tijdsspanne: Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
De Vineland Adaptive Behavior Scales zijn een gestandaardiseerd semi-gestructureerd interview om adaptief gedrag te meten, een van de meest gevoelig voor verandering in onderzoek naar autisme.
Standaardscores hebben een gemiddelde van 100 en een standaarddeviatie van 15.
|
Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
|
Verandering in Autisme Rating Scale-score bij kinderen
Tijdsspanne: Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
De Childhood Autism Rating Scale is een klinische beoordelingsschaal voor de getrainde clinicus om de aanwezigheid en ernst van tekenen en symptomen van ASS te beoordelen door directe observatie van het kind.
Scores kunnen variëren van 15 tot 60: onder de 30, niet-autistisch; 30-36,5, licht tot matig autisme; 37-60, ernstig autisme.
|
Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
|
Verandering in klinische globale impressie van verbeteringsschaalscores tussen experimentele en actieve comparatorarmen.
Tijdsspanne: 4 en 8 maanden (één keer opnemen aan het einde van elke arm)
|
De Clinical Global Impression of Improvement-schaal is een 7-puntsschaal voor de clinicus om de ernst van de ziekte, de verbetering/verslechtering van de patiënt en de bijwerkingen van de behandeling te kwantificeren.
Scores die aan het einde van de experimentele en actieve comparator-armen zijn geregistreerd, worden binnen de proefpersoon gecontrasteerd.
|
4 en 8 maanden (één keer opnemen aan het einde van elke arm)
|
|
Verandering in visuele analoge schalenscores
Tijdsspanne: Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
Er zijn 16 visuele analoge schalen gemaakt om alle DSM-5-items te meten die deel uitmaken van de ASS-diagnose, evenals andere cognitieve en motorische functies die vaak worden aangetast door ASS.
Scores meten de toenemende ernst van tekenen en symptomen op een schaal van 0-10.
|
Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wereldwijde beoordelingsschaal voor kinderen
Tijdsspanne: Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
De Children's Global Assessment Scale biedt een globale maatstaf voor het niveau van functioneren bij kinderen en adolescenten.
De maatregel geeft een enkele beoordeling op een schaal van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een beter functioneren.
|
Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
|
Schaal voor sociale responsiviteit
Tijdsspanne: Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
Vragenlijst met 65 items die wordt gebruikt om sociale beperkingen, communicatiestoornissen en repetitief gedrag bij kinderen en adolescenten van 4-18 jaar oud te beoordelen.
Autisme is ernstig, matig of mild wanneer T-scores hoger zijn dan respectievelijk 75, 66-75 of 60-65.
Scores onder de 60 zijn niet klinisch significant.
|
Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
|
Schaal voor repetitief gedrag - herzien
Tijdsspanne: Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
Vragenlijst met 44 items die wordt gebruikt om repetitief gedrag te beoordelen.
Gevuld door ouders voor kinderen van 6-17 jaar.
Gedrag wordt beoordeeld op een schaal van 0-3 om de toenemende ernst van de symptomen te meten, evenals de algemene globale score van 0-100.
|
Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
|
Checklist afwijkend gedrag
Tijdsspanne: Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
Vragenlijst met 58 items die wordt gebruikt om probleemgedrag met ouders of voogden te beoordelen.
Gedrag wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 3 om de toenemende ernst van de symptomen te meten.
|
Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
|
Kort sensorisch profiel
Tijdsspanne: Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
Vragenlijst met 38 items, ingevuld door zorgverleners om het sensorische profiel van patiënten te beoordelen, inclusief sensorische verwerking, modulatie en gedrags-/emotionele reacties.
De algemene score varieert van 0 tot 190, waarbij lagere scores de ernst van de symptomen weerspiegelen.
|
Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
|
Conners' Parent Rating Scale-herzien
Tijdsspanne: Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
Beoordelingsschaal met 48 items die wordt gebruikt om via rapporten van ouders de aanwezigheid en intensiteit van hyperactiviteit/onoplettendheid, impulsiviteit en externaliserend gedrag bij kinderen te evalueren.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0-3 om de toenemende ernst van de symptomen weer te geven.
|
Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
|
Checklist voor het gedrag van kinderen
Tijdsspanne: Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
De Child Behavior Checklist/6-18 geeft beoordelingen voor 20 competentie- en 120 gedragsprobleemitems van jongeren van 6-18 jaar oud door ouderlijk rapport.
Elk item krijgt een score van 0-2, om de ernst of frequentie van de symptomen weer te geven.
Standaardscores worden zo geschaald dat 50 het gemiddelde is voor de leeftijd en het geslacht van de jongere, met een standaarddeviatie van 10 punten.
|
Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
|
Intellectueel quotiënt
Tijdsspanne: Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
Intellectuele quotiënt gemeten als een gestandaardiseerde score met populatiegemiddelde 100 en standaarddeviatie 15, met gebruik van één cognitieve test per proefpersoon, gekozen afhankelijk van leeftijd en taalontwikkeling (ofwel Griffiths Developmental Rating Scales, Wechsler Intelligence Scale for Children - Fourth Edition, of Leiter III) .
|
Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
|
De vragenlijst over de kwaliteit van leven bij autisme
Tijdsspanne: Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
Een vragenlijst die wordt gebruikt om de kwaliteit van leven van ouders in grote lijnen te beoordelen (deel A, 28 items, scorebereik 28-140) of specifiek gerelateerd aan het autisme bij hun kinderen (deel B, 20 items, scorebereik 20-100).
Totale scorebereik 48-240, waarbij hogere scores wijzen op een betere kwaliteit van leven.
|
Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
|
De vragenlijst over de kwaliteit van leven van de Wereldgezondheidsorganisatie
Tijdsspanne: Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
Een vragenlijst die wordt gebruikt om de kwaliteit van het leven van ouders te beoordelen in vier domeinen: fysiek, psychologisch, sociaal en omgevingsfactoren.
De score kan variëren van 15 tot 105, waarbij een hogere score indicatief is voor een hogere kwaliteit van leven.
|
Op 0, 4 en 8 maanden (voor- en nabehandeling na elke arm)
|
|
Meting van eiwitcarbonylatieniveau als marker van oxidatieve stress in leukocyten.
Tijdsspanne: Bloed afgenomen op 0, 4 en 8 maanden (voor en na de behandeling na elke arm).
|
Bloedafname, isolatie van leukocyten door Ficoll-gradiënt en meting van eiwitcarbonylering door oxyblot.
|
Bloed afgenomen op 0, 4 en 8 maanden (voor en na de behandeling na elke arm).
|
|
Meting van de activiteit van mitochondriale ademhalingsketencomplexen.
Tijdsspanne: Bloed afgenomen op 0, 4 en 8 maanden (voor en na de behandeling na elke arm).
|
Bloedafname, isolatie van leukocyten door Ficoll-gradiënt en meting van de activiteit van mitochondriale ademhalingsketencomplexen genormaliseerd door citraatsynthase-activiteit.
|
Bloed afgenomen op 0, 4 en 8 maanden (voor en na de behandeling na elke arm).
|
|
Meting van expressieniveaus van mitochondriale ademhalingsketencomplexen.
Tijdsspanne: Bloed afgenomen op 0, 4 en 8 maanden (voor en na de behandeling na elke arm).
|
Bloedafname, isolatie van leukocyten door Ficoll-gradiënt en meting van de expressieniveaus van mitochondriale ademhalingsketencomplexen door Western-Blotting.
|
Bloed afgenomen op 0, 4 en 8 maanden (voor en na de behandeling na elke arm).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Antonio M. Persico, MD, University of Messina
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Rossignol DA, Frye RE. Evidence linking oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and inflammation in the brain of individuals with autism. Front Physiol. 2014 Apr 22;5:150. doi: 10.3389/fphys.2014.00150. eCollection 2014.
- American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. In: Association AP, editor. Fifth Edition ed: American Psychiatric Publishing, Arlington; 2013.
- Persico AM, Arango C, Buitelaar JK, Correll CU, Glennon JC, Hoekstra PJ, Moreno C, Vitiello B, Vorstman J, Zuddas A; European Child and Adolescent Clinical Psychopharmacology Network. Unmet needs in paediatric psychopharmacology: Present scenario and future perspectives. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oct;25(10):1513-31. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.06.009. Epub 2015 Jun 20.
- Kalayci M, Unal MM, Gul S, Acikgoz S, Kandemir N, Hanci V, Edebali N, Acikgoz B. Effect of coenzyme Q10 on ischemia and neuronal damage in an experimental traumatic brain-injury model in rats. BMC Neurosci. 2011 Jul 29;12:75. doi: 10.1186/1471-2202-12-75.
- Kumari S, Mehta SL, Milledge GZ, Huang X, Li H, Li PA. Ubisol-Q10 Prevents Glutamate-Induced Cell Death by Blocking Mitochondrial Fragmentation and Permeability Transition Pore Opening. Int J Biol Sci. 2016 Apr 27;12(6):688-700. doi: 10.7150/ijbs.13589. eCollection 2016.
- Duberley KE, Heales SJ, Abramov AY, Chalasani A, Land JM, Rahman S, Hargreaves IP. Effect of Coenzyme Q10 supplementation on mitochondrial electron transport chain activity and mitochondrial oxidative stress in Coenzyme Q10 deficient human neuronal cells. Int J Biochem Cell Biol. 2014 May;50:60-3. doi: 10.1016/j.biocel.2014.02.003. Epub 2014 Feb 15.
- Frustaci A, Neri M, Cesario A, Adams JB, Domenici E, Dalla Bernardina B, Bonassi S. Oxidative stress-related biomarkers in autism: systematic review and meta-analyses. Free Radic Biol Med. 2012 May 15;52(10):2128-41. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.03.011. Epub 2012 Apr 18.
- Adams JB, Baral M, Geis E, Mitchell J, Ingram J, Hensley A, Zappia I, Newmark S, Gehn E, Rubin RA, Mitchell K, Bradstreet J, El-Dahr JM. The severity of autism is associated with toxic metal body burden and red blood cell glutathione levels. J Toxicol. 2009;2009:532640. doi: 10.1155/2009/532640. Epub 2009 Aug 26.
- Ghezzo A, Visconti P, Abruzzo PM, Bolotta A, Ferreri C, Gobbi G, Malisardi G, Manfredini S, Marini M, Nanetti L, Pipitone E, Raffaelli F, Resca F, Vignini A, Mazzanti L. Oxidative Stress and Erythrocyte Membrane Alterations in Children with Autism: Correlation with Clinical Features. PLoS One. 2013 Jun 19;8(6):e66418. doi: 10.1371/journal.pone.0066418. Print 2013.
- Adams JB, Holloway C. Pilot study of a moderate dose multivitamin/mineral supplement for children with autistic spectrum disorder. J Altern Complement Med. 2004 Dec;10(6):1033-9. doi: 10.1089/acm.2004.10.1033. Erratum In: J Altern Complement Med. 2005 Aug;11(4):749.
- Adams JB, Audhya T, McDonough-Means S, Rubin RA, Quig D, Geis E, Gehn E, Loresto M, Mitchell J, Atwood S, Barnhouse S, Lee W. Effect of a vitamin/mineral supplement on children and adults with autism. BMC Pediatr. 2011 Dec 12;11:111. doi: 10.1186/1471-2431-11-111.
- Adams JB, George F, Audhya T. Abnormally high plasma levels of vitamin B6 in children with autism not taking supplements compared to controls not taking supplements. J Altern Complement Med. 2006 Jan-Feb;12(1):59-63. doi: 10.1089/acm.2006.12.59.
- Palmieri L, Persico AM. Mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorders: cause or effect? Biochim Biophys Acta. 2010 Jun-Jul;1797(6-7):1130-7. doi: 10.1016/j.bbabio.2010.04.018. Epub 2010 May 9.
- Gvozdjakova A, Kucharska J, Ostatnikova D, Babinska K, Nakladal D, Crane FL. Ubiquinol improves symptoms in children with autism. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:798957. doi: 10.1155/2014/798957. Epub 2014 Feb 23.
- Mousavinejad E, Ghaffari MA, Riahi F, Hajmohammadi M, Tiznobeyk Z, Mousavinejad M. Coenzyme Q10 supplementation reduces oxidative stress and decreases antioxidant enzyme activity in children with autism spectrum disorders. Psychiatry Res. 2018 Jul;265:62-69. doi: 10.1016/j.psychres.2018.03.061. Epub 2018 Apr 4.
- Adams JB, Audhya T, Geis E, Gehn E, Fimbres V, Pollard EL, Mitchell J, Ingram J, Hellmers R, Laake D, Matthews JS, Li K, Naviaux JC, Naviaux RK, Adams RL, Coleman DM, Quig DW. Comprehensive Nutritional and Dietary Intervention for Autism Spectrum Disorder-A Randomized, Controlled 12-Month Trial. Nutrients. 2018 Mar 17;10(3):369. doi: 10.3390/nu10030369.
- Harony-Nicolas H, De Rubeis S, Kolevzon A, Buxbaum JD. Phelan McDermid Syndrome: From Genetic Discoveries to Animal Models and Treatment. J Child Neurol. 2015 Dec;30(14):1861-70. doi: 10.1177/0883073815600872. Epub 2015 Sep 8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 maart 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 december 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
31 augustus 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 maart 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 maart 2020
Laatst geverifieerd
1 maart 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Ziekte
- Aangeboren afwijkingen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Ontwikkelingsstoornissen bij kinderen, alomtegenwoordig
- Chromosoomafwijkingen
- Aneuploïdie
- Monosomie
- Syndroom
- Autistische stoornis
- Autisme Spectrum Stoornis
- Chromosoomaandoeningen
- Chromosoom verwijderen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Beschermende middelen
- Micronutriënten
- Antioxidanten
- Hematinica
- Vitamine E
- Tocoferolen
- Vitaminen
- Foliumzuur
- Vitamine B-complex
Andere studie-ID-nummers
- Q10_study_ASD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .