Q10 Ubiquinol bei Autismus-Spektrum-Störungen und beim Phelan-McDermid-Syndrom. (Q10ASD)

Autismus-Spektrum-Störung (ASD) ist eine klinisch und genetisch heterogene Sammlung verschiedener Zustände, die sozial-kommunikative Defizite, sich wiederholende Verhaltensweisen, eingeschränkte Interessen und dysfunktionale sensorische Verarbeitung teilen. Gegenwärtig gibt es keine pharmazeutischen Verbindungen, die bei ASD-Kernsymptomen wirksam sind. Erhöhter oxidativer Stress und mitochondriale Dysfunktion stellen eine der am häufigsten replizierten Anomalien dar, die sowohl systemisch als auch im Zentralnervensystem (ZNS) von autistischen Personen festgestellt werden. Anomalien der Redoxparameter korrelieren signifikant mit der Schwere autistischer Verhaltensweisen. Obwohl oxidativer Stress normalerweise die Folge und nicht die Hauptursache von ASD darstellt, können eine reduzierte ATP-Produktion und oxidative Schäden scheinbar zu einer zusätzlichen Belastung der Dysfunktion beitragen, die direkt durch ASD-verursachende genetische oder epigenetische Defekte verursacht wird. Wichtig ist, dass Redox-Anomalien auch bei jungen autistischen Kindern festgestellt wurden und nicht mit dem Alter korrelieren. Daher stellen verstärkter oxidativer Stress und mitochondriale Dysfunktion ein ASD-bezogenes "zustandsabhängiges" Merkmal dar, das bei einer konsistenten Anzahl von autistischen Personen vorhanden ist, unabhängig von ihrem Alter und ihren spezifischen zugrunde liegenden pathogenetischen Grundlagen. Die Aufrechterhaltung der mitochondrialen Funktion bei gleichzeitiger Kontrolle des Redox-Ungleichgewichts stellt somit einen praktikablen "indirekten" therapeutischen Ansatz dar, der potenziell in der Lage ist, Verhaltens- und neuropsychologische Defizite bei vielen autistischen Personen zu verbessern.

Coenzym Q10 (CoQ10, Ubichinon oder Ubiquinol) ist eine fettlösliche Verbindung, die in den meisten lebenden Zellen vorhanden ist. Durch die Steigerung der Energieproduktion und der antioxidativen Kapazität soll CoQ10 den Schaden begrenzen, der durch die Neuroinflammation und Exzitotoxizität verursacht wird, die in ASD-Gehirnen gut dokumentiert sind, was letztendlich zu übermäßigem neuritischem Beschneiden und/oder Zellapoptose führt. Die Verabreichung von Q10-Ubiquinol an autistische Kinder, wie sie Kindern mit mitochondrialen Erkrankungen häufig verschrieben wird, führte in zwei offenen Studien und in drei RCTs mit zahlreichen anderen Wirkstoffen zu vielversprechenden Ergebnissen mit einer äußerst geringen Inzidenz und geringen Auswirkung von Nebenwirkungen. In der vorliegenden RCT erhält jeder Patient Q10-Ubiquinol (50-100 mg b.i.d.) + Vit. E (60 mg/Tag) und Polyvitamin B für 4 Monate und nur Vit. E und B für weitere 4 Monate (Gesamtdauer 8 Monate) in einem doppelblinden Cross-over-Design. Die konzentrierte gleichzeitige Verabreichung von Q10-Ubiquinol mit nur zwei bekannten Antioxidantien, Vitamin E und einem Multivitamin-B-Komplex, soll synergistisch die Steigerung der Energieproduktion und des Zellschutzes fördern, die als primär von der Q10-Ubiquinol-Verabreichung herrührend angesehen werden. Diese Studie wurde auch entwickelt, um zwei Einschränkungen zu überwinden, die in früheren RCTs bestanden, in denen die Wirkungen von Q10-Ubichinon (Vorstufe von Q10-Ubiquinol) bei Kindern und Erwachsenen mit ASS bewertet wurden: (a) Die Verabreichung einer sehr begrenzten Anzahl von Wirkstoffen im Vergleich zu Cocktails, die ASD enthalten viele Wirkstoffe, erlaubt es, hier auf die Wirksamkeit von Q10 Ubiquinol zu fokussieren; (b) die Verabreichung von Q10-Ubichinol anstelle seines Vorläufers Q10-Ubichinon vermeidet das potenzielle Risiko einer verminderten Reaktion aufgrund einer pharmakokinetischen Störung der Biotransformation des Vorläufers in den Wirkstoff.

Diese Studie befasst sich mit der Wirksamkeit von Q10-Ubiquinol in Kombination mit Vit. E und B, nicht nur bei "idiopathischer" ASD, sondern auch bei "syndromaler" ASD, wobei das Phelan-McDermid-Syndrom (PMS) als Paradigma verwendet wird. PMS, auch bekannt als Chromosom 22q13.3 Deletionssyndrom, stellt eine der am besten untersuchten syndromalen Formen von ASS dar. Es ist bei bis zu 70-80% der Deletionsträger durch Autismus gekennzeichnet, zusätzlich zu früh einsetzender schwerer Muskelhypotonie, Entwicklungsverzögerung, Gesichtsdysmorphien, Fehlen der gesprochenen Sprache oder schweren Sprachentwicklungsstörungen. Deletionen oder Mutationen des SHANK3-Gens, das für ein synaptisches Gerüstprotein kodiert, das für die glutamaterge Synapsenfunktion entscheidend ist, sind hauptsächlich für das Syndrom verantwortlich, obwohl größer 22q13.3 Deletionen umfassen zusätzliche Krankheitsgene.

Diese Studie soll bis zu 140 Patienten mit idiopathischer ASS und 60 Patienten mit PMS umfassen. Das Studiendesign dieser RCT war ausgewogen, sodass die Hälfte der Patienten mit ASD oder PMS in den ersten 4 Monaten Q10-Ubiquinol und die andere Hälfte in den zweiten 4 Monaten Q10-Ubiquinol erhalten. Der Zweck dieses Ausgleichs besteht darin, nicht nur zu beobachten, ob Q10-Ubiquinol eine Verbesserung der primären und sekundären Maßnahmen bewirkt, sondern auch, ob diese Verbesserung trotz Absetzens von Q10 im Laufe der Zeit anhält oder eine fortgesetzte Q10-Verabreichung erfordert. Zusätzlich zu den klinischen und psychometrischen Parametern wird der oxidative Stress zu Studienbeginn und nach 4 und 8 Monaten gemessen, indem 8-10 ml Blut entnommen, Leukozyten durch einen Ficoll-Gradienten isoliert und (a) die Proteincarbonylierungsniveaus durch Oxyblot bewertet werden; (b) die Aktivität von mitochondrialen Atmungskettenkomplexen, normalisiert durch Citratsynthase-Aktivität; (c) die durch Western-Blotting gemessenen Expressionsniveaus von mitochondrialen Atmungskettenkomplexen.