具有 CSCC 的 AlloSCT/SOT 接受者中的 Cemiplimab (CONTRAC)

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌 (cSCC)，并且有 1 个或多个可测量的病灶（大于或等于 1 厘米）。
• (队列 1) 同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 的病史，以及从 HSCT 第 0 天起 ≥ 2 年或 730 天且具有足够骨髓功能的病史（参见第 3.1.6 节） 并在入组前至少 3 个月停止所有全身免疫抑制（允许局部用药）；慢性 GVHD 的后遗症是允许的（即 慢性干眼症、硬皮病性皮肤改变等），如果患者未接受全身免疫抑制治疗，或（队列 2）肾移植与功能性同种异体移植物（同种异体移植物移植后至少 6 个月）由估计的肾小球滤过率 (GFR) 确定率（CKD-EPI 方程 [40]，附录 A）≥ 30 mL/min，基线蛋白尿低于 0.5 g/天（现场尿蛋白-肌酐比值），并且停用抗增殖免疫抑制药物。 愿意提供诊断活检的血液和组织。
• 年满 18 岁或以上。
• ECOG 体能状态 ≤ 2（Karnofsky ≥ 60%，见附录 B）。

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 白细胞 ≥ 2,200/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcL
  • 血小板 ≥ 90,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素（已知或怀疑吉尔伯特综合征的情况除外，其中总胆红素应 < 3 mg/dL）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 机构正常上限
  • 肌酐≤ 1.5 × 机构正常上限或
  • 估计 GFR ≥ 30 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者（CKD-EPI 方程）。
  • 尿蛋白/肌酐比值 < 0.5（相当于每天少于 500 毫克蛋白尿）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 允许有已解决的急性 GVHD 病史或同种异体 HSCT 后慢性 GVHD 后遗症。 活动性急性 GVHD 患者被排除在外。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意使用至少一种高效避孕方法（参见附录 C 中的示例）。 WOCBP 应计划使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后长达 7 个月（30 天加上 cemiplimab 经历五个半衰期所需的时间）内怀孕。

“有生育能力的女性 (WOCBP)”被定义为任何经历过月经初潮、未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）、未绝经、与男性伴侣性活跃的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，55 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须低于 40 mIU/mL。

• 具有生育潜力的女性，如上文所定义，必须在 cemiplimab 开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后的 7 个月内坚持避孕。 没有上述定义的生育能力的女性和无精子症男性不需要避孕。 有关避孕的进一步指导，请参阅附录 C

排除标准：

• 在进入研究前 3 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的参与者，或 4 周前先前抗癌治疗的毒性未解决的参与者，定义为未解决到国家癌症研究所(NCI) 不良事件通用术语标准（CTCAE，5.0 版），0 级或 1 级。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 对于参加该研究的队列 1 同种异体 HSCT 患者，在 PD-1 抑制剂首次给药后 4 周内，禁止皮质类固醇剂量 > 10 mg 泼尼松每天或等效剂量。 对于参加研究的队列 2 肾移植患者，如果在参加前将皮质类固醇用作移植物保护免疫抑制方案的一部分，则允许使用皮质类固醇。
• 存在显着的自身免疫性疾病。 不排除有桥本甲状腺炎病史且经激素替代疗法稳定的患者。
• 已知的人类免疫缺陷病毒携带者或免疫缺陷的诊断。 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的任何阳性检测结果表明存在病毒，例如乙型肝炎表面抗原（HBsAg，澳大利亚抗原）阳性，或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性（HCV-RNA阴性除外）。
• 具有活动性急性排斥反应的肾移植受者。
• 对 cemiplimab 或其任何成分过敏。
• 任何先前接触过磷酸肌醇 3-激酶抑制剂 idelalisib。
• 接受过免疫疗法治疗的受试者。 这包括先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路（包括嵌合抗原受体 [CAR] T 细胞疗法）。 先前的局部或病灶内免疫疗法（例如 允许使用咪喹莫特、talimogene laherparepvec）。
• 患有已知和未经治疗的脑转移的受试者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，并且因为他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆神经系统和其他不良事件的评估。 然而，如果患者没有症状，则在参加研究之前不需要进行基线脑成像。 转移性中枢神经系统 (CNS) 治疗结束至少 4 周的患者如果无症状、根据研究者的放射学稳定，并且服用稳定剂量的抗癫痫药物 (AED) 和口服皮质类固醇（对于队列 1），则允许入组仅，患者在入组时必须每日服用 10 mg 泼尼松等效剂量或更少，参见 3.2.2)。
• 接受任何 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂的药物或物质的参与者不符合资格。 由于这些药物的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的列表非常重要，例如 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx；诸如 Physicians' Desk Reference 之类的医学参考文本也可能提供此信息。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 已知的非感染性肺炎或任何间质性肺病史。