Cemiplimab i AlloSCT/SOT-modtagere med CSCC (CONTRAC)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet, fremskreden eller metastatisk kutant pladecellecarcinom (cSCC) med 1 eller flere målbare læsioner (større end eller lig med 1 cm).
• En historie med enten (kohorte 1) allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (alloHSCT) og ≥ 2 år eller 730 dage fra dag 0 af deres HSCT med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (se afsnit 3.1.6) og af med al systemisk immunsuppression (lokale midler tilladt) i mindst 3 måneder før tilmelding; følger af kronisk GVHD er tilladt (dvs. kroniske tørre øjne, sklerodermatøse hudforandringer osv.), hvis patienten ikke er i systemisk immunsuppression, eller (kohorte 2) en nyretransplantation med et fungerende allotransplantat (mindst 6 måneder fra allotransplantat) som bestemt ved estimeret glomerulær filtration (GFR) rate (CKD-EPI-ligning [40], appendiks A) ≥ 30 ml/min., baseline proteinuri lavere end 0,5 g/dag (plet-urin-protein-kreatinin-forhold) og off antiproliferativ immunsuppressiv medicin. Villig til at give blod og væv fra diagnostiske biopsier.
• Alder 18 år eller ældre.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, se appendiks B).

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥ 2.200/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
  • blodplader ≥ 90.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (undtagen i tilfælde, hvor Gilbert syndrom er kendt eller mistænkt, hvor total bilirubin bør være < 3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin ≤ 1,5 × institutionel øvre grænse for normal ELLER
  • estimeret GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal (CKD-EPI-ligning).
  • urin protein/kreatinin-forhold < 0,5 (svarende til mindre end 500 mg proteinuri pr. dag)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• En tidligere historie med akut GVHD, der er forsvundet, eller følgesygdomme af kronisk GVHD efter allo-HSCT er tilladt. Aktive akutte GVHD-patienter er udelukket.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge mindst 1 højeffektiv præventionsform (se bilag C for eksempler). WOCBP bør planlægge at bruge en passende metode til at undgå graviditet i op til 7 måneder (30 dage plus den tid, det tager for cemiplimab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

"Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), som ikke er postmenopausal, og som er seksuelt aktiv med en mandlig partner. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mIU/ml.

• Kvinder i den fødedygtige alder, som defineret ovenfor, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​cemiplimab.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder som defineret ovenfor, og azoospermiske mænd) behøver ikke prævention. Se bilag C for yderligere vejledning om prævention

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der har uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerbehandling mere end 4 uger tidligere, defineret som ikke løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0), grad 0 eller 1.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• For kohorte 1 allo-HSCT-patienter, der deltager i undersøgelsen, er kortikosteroiddoser > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende inden for 4 uger efter den første dosis af PD-1-hæmmer forbudt. For nyretransplanterede kohorte 2-patienter, der tilmelder sig undersøgelsen, er brug af kortikosteroider tilladt, hvis det bruges som en del af deres immunsuppressive regime til transplantatbeskyttelse før tilmelding.
• Eksisterende væsentlige autoimmune tilstande. Patienter med en historie med Hashimoto thyroiditis, som er stabile på substitutionshormonbehandling, er ikke udelukket.
• Kendt human immundefektvirusbærer eller en diagnose af immundefekt. Ethvert positivt testresultat for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer tilstedeværelse af virus, f.eks. Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg, Australien-antigen) positivt eller hepatitis C-antistof (anti-HCV) positivt (undtagen hvis HCV-RNA-negativt).
• Nyretransplanterede med aktiv akut afstødning.
• Allergi over for cemiplimab eller nogen af ​​dets komponenter.
• Enhver tidligere eksponering for phosphoinositid 3-kinasehæmmeren idelalisib.
• Forsøgsperson, der er blevet behandlet med immunterapi. Dette omfatter forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje (inklusive kimæriske antigenreceptor [CAR] T-celleterapier). Tidligere topiske eller intralæsionale immunterapier (f.eks. imiquimod, talimogene laherparepvec) er tilladt.
• Personer med kendte og ubehandlede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Der er dog ikke behov for baseline-hjernebilleddannelse før optagelse i undersøgelsen, hvis patienter er asymptomatiske. Patienter, der er mindst 4 uger ude af behandling med metastatisk centralnervesystem (CNS) har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de er asymptomatiske, radiografisk stabile ifølge investigator og på stabile doser af anti-epileptiske lægemidler (AED'er) og orale kortikosteroider (for kohorte 1) kun skal patienten være på 10 mg prednison dagligt tilsvarende dosis eller mindre, se 3.2.2) på tidspunktet for indskrivningen.
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste såsom http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medicinske referencetekster såsom Lægernes skrivebordsreference kan også give disse oplysninger. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Kendt ikke-infektiøs pneumonitis eller enhver historie med interstitiel lungesygdom.