Cemiplimab i AlloSCT/SOT-mottagare med CSCC (CONTRAC)

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade, avancerade eller metastaserande kutant skivepitelcancer (cSCC) med 1 eller flera mätbara lesioner (större än eller lika med 1 cm).
• En historia av antingen (Kohort 1) allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (alloHSCT) och ≥ 2 år eller 730 dagar från dag 0 av deras HSCT med adekvat benmärgsfunktion (se avsnitt 3.1.6) och av med all systemisk immunsuppression (lokala medel tillåtna) i minst 3 månader före inskrivningen; följdsjukdomar av kronisk GVHD är tillåtna (dvs. kroniska torra ögon, sklerodermatösa hudförändringar, etc.) om patienten inte är på systemisk immunsuppression, eller (Kohort 2) en njurtransplantation med ett fungerande allotransplantat (minst 6 månader från allotransplantat) som bestäms av uppskattad glomerulär filtration (GFR) hastighet (CKD-EPI-ekvation [40], Appendix A) ≥ 30 ml/min, baselineproteinuri lägre än 0,5 g/dag (punkturinprotein-kreatininförhållande) och av antiproliferativa immunsuppressiva läkemedel. Villig att tillhandahålla blod och vävnad från diagnostiska biopsier.
• Ålder 18 år eller äldre.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, se bilaga B).

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter ≥ 2 200/mcL
  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
  • trombocyter ≥ 90 000/mcL
  • total bilirubin inom normala institutionella gränser (förutom i fall där Gilberts syndrom är känt eller misstänkt, där total bilirubin bör vara < 3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionell övre normalgräns
  • kreatinin ≤ 1,5 × institutionell övre gräns för normal ELLER
  • uppskattad GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal (CKD-EPI-ekvation).
  • urinprotein/kreatininförhållande < 0,5 (motsvarande mindre än 500 mg proteinuri per dag)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• En tidigare historia av akut GVHD som har försvunnit, eller följdsjukdomar av kronisk GVHD efter allo-HSCT är tillåten. Patienter med aktiv akut GVHD utesluts.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda minst en mycket effektiv form av preventivmedel (se bilaga C för exempel). WOCBP bör planera att använda en adekvat metod för att undvika graviditet i upp till 7 månader (30 dagar plus den tid som krävs för att cemiplimab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.

"Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)" definieras som varje kvinna som har upplevt menarche, som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), som inte är postmenopausal, som är sexuellt aktiv med en manlig partner. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) under 40 mIU/ml.

• Kvinnor i fertil ålder, enligt definitionen ovan, måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av HCG) inom 24 timmar före start av cemiplimab.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 7 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnor som inte är i fertil ålder enligt definitionen ovan och azoosperma män) behöver inte preventivmedel. Se bilaga C för ytterligare vägledning om preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som har olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi mer än 4 veckor tidigare, definierade som inte lösta till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0), grad 0 eller 1.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• För kohort 1 allo-HSCT-patienter som registrerar sig för studien är kortikosteroiddoser > 10 mg prednison dagligen eller motsvarande inom 4 veckor efter den första dosen av PD-1-hämmare förbjudna. För Cohort 2 njurtransplanterade patienter som registrerar sig för studien är kortikosteroidanvändning tillåten om de används som en del av deras immunsuppressiva regim för transplantatskydd före registreringen.
• Befintliga signifikanta autoimmuna tillstånd. Patienter med en historia av Hashimoto tyreoidit som är stabila på ersättningshormonbehandling är inte uteslutna.
• Känd human immunbristvirusbärare eller en diagnos av immunbrist. Alla positiva testresultat för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar närvaro av virus, t.ex. Hepatit B-ytantigen (HBsAg, Australien-antigen) positiv eller hepatit C-antikropp (anti-HCV) positiv (förutom om HCV-RNA-negativ).
• Njurtransplanterade med aktiv akut avstötning.
• Allergi mot cemiplimab eller någon av dess komponenter.
• All tidigare exponering för fosfoinositid 3-kinashämmaren idelalisib.
• Försöksperson som har behandlats med immunterapi. Detta inkluderar tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar (inklusive chimärer) antigenreceptor [CAR] T-cellsterapier). Tidigare topikala eller intralesionala immunterapier (t.ex. imiquimod, talimogene laherparepvec) är tillåtna.
• Patienter med kända och obehandlade hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Emellertid krävs inte baslinjeavbildning av hjärnan före inskrivning i studien om patienter är asymtomatiska. Patienter som är minst 4 veckor borta från behandling med metastaserande centrala nervsystem (CNS) tillåts registreras, om de är asymtomatiska, radiografiskt stabila enligt utredaren och på stabila doser av antiepileptika (AED) och orala kortikosteroider (för kohort 1) endast, patienten måste vara på 10 mg prednison daglig motsvarande dos eller mindre, se 3.2.2) vid tidpunkten för inskrivningen.
• Deltagare som får några mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 är inte berättigade. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad lista som http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medicinska referenstexter som läkarskrivarreferensen kan också ge denna information. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Känd icke-infektiös pneumonit eller någon historia av interstitiell lungsjukdom.