Cemiplimab az AlloSCT/SOT címzetteknél CSCC-vel (CONTRAC)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt, előrehaladott vagy metasztatikus bőrlaphámrák (cSCC) kell, hogy legyen 1 vagy több mérhető (1 cm-nél nagyobb vagy egyenlő) lézióval.
• Az anamnézisben vagy (1. kohorsz) allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (alloHSCT) és a HSCT 0. napjától számított ≥ 2 év vagy 730 nap, megfelelő csontvelő funkcióval (lásd 3.1.6. szakasz) és minden szisztémás immunszuppresszió (helyi szerek megengedettek) a beiratkozás előtt legalább 3 hónapig; a krónikus GVHD következményei megengedettek (pl. krónikus szemszárazság, szklerodermás bőrelváltozások stb.), ha a beteg nem áll szisztémás immunszuppresszióban, vagy (2. kohorsz) működő allografttal rendelkező vesetranszplantáció (legalább 6 hónappal az allograft transzplantációt követően), a becsült glomeruláris filtráció (GFR) alapján ráta (CKD-EPI egyenlet [40], A függelék) ≥ 30 ml/perc, a kiindulási proteinuria 0,5 g/nap alatti (a vizelet fehérje-kreatinin aránya), és nem szedtek antiproliferatív immunszuppresszív gyógyszereket. Hajlandó vért és szövetet biztosítani a diagnosztikai biopsziákból.
• 18 éves vagy idősebb.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, lásd a B függeléket).

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • leukociták ≥ 2200/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL
  • vérlemezkék ≥ 90 000/mcL
  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül (kivéve azokat az eseteket, amikor Gilbert-szindróma ismert vagy gyanítható, ahol az összbilirubinnak <3 mg/dl-nek kell lennie)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × a normál intézményi felső határa
  • kreatinin ≤ 1,5 × a normál OR intézményi felső határa
  • becsült GFR ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát (CKD-EPI egyenlet).
  • a vizelet fehérje/kreatinin aránya < 0,5 (ez kevesebb, mint 500 mg proteinuria naponta)
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Megengedett a korábbi akut GVHD, amely megoldódott, vagy a krónikus GVHD következményei az allo-HSCT-t követően. Az aktív akut GVHD-betegek nem tartoznak ide.
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) el kell fogadniuk legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot (a példákat lásd a C függelékben). A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére legfeljebb 7 hónapig (30 nap plusz a cemiplimab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

A „fogamzóképes nők (WOCBP)” meghatározása szerint minden olyan nő, akinél menarche jelentkezett, aki nem esett át sebészeti sterilizáción (hiszterektómia vagy bilaterális peteeltávolítás), aki nem posztmenopauzás, és nemileg aktív férfi partnerével. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezenkívül az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml alatt kell lennie.

• A fent meghatározott fogamzóképes nőknél a cemiplimab-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet kell végezni (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű egységnyi HCG).
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük minden olyan fogamzásgátló módszer használatába, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 7 hónapig tartsák be a fogamzásgátlást. A fent meghatározott fogamzóképes korú nők és azoospermiás férfiak) nem igényelnek fogamzásgátlást. A fogamzásgátlással kapcsolatos további útmutatásért lásd a C. függeléket

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik 3 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akiknél a korábbi rákellenes kezelés során több mint 4 héttel korábban nem oldódott meg a toxicitás, amelyet a National Cancer Institute szerint nem oldottak meg. (NCI) a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 5.0-s verzió), 0. vagy 1. fokozat.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• A vizsgálatba bevont, 1. kohorsz allo-HSCT-betegeknél a PD-1 inhibitor első adagját követő 4 héten belül tilos napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid adagok beadása. A vizsgálatba bevont, 2. kohorszba tartozó vesetranszplantált betegek esetében a kortikoszteroidok használata megengedett, ha az immunszuppresszív kezelési rend részeként alkalmazzák a graft védelmére a felvétel előtt.
• Jelentős autoimmun állapotok. Azok a betegek, akiknek anamnézisében Hashimoto thyreoiditis szerepel, és akiknél stabil a hormonpótló kezelés, nem zárhatók ki.
• Ismert humán immunhiány vírushordozó vagy immunhiányos diagnózis. Bármilyen pozitív teszteredmény hepatitis B vírusra vagy hepatitis C vírusra, amely vírus jelenlétét jelzi, pl. hepatitis B felületi antigén (HBsAg, Australia antigén) pozitív vagy Hepatitis C antitest (anti-HCV) pozitív (kivéve, ha HCV-RNS negatív).
• Aktív akut kilökődésben szenvedő vesetranszplantált betegek.
• Allergia a cemiplimabra vagy bármely összetevőjére.
• Bármilyen korábbi expozíció az idelalisib foszfoinozitid 3-kináz inhibitorral.
• Immunterápiával kezelt alany. Ez magában foglalja az anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel végzett előzetes kezelést, amely kifejezetten a T-sejtek kostimulációját vagy ellenőrzőpont-útvonalait célozza meg (beleértve a kimérát is). antigén receptor [CAR] T sejt terápiák). Korábbi helyi vagy intraléziós immunterápiák (pl. imikimod, talimogén laherparepvec) megengedettek.
• Az ismert és nem kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyokat ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Mindazonáltal, ha a betegek tünetmentesek, a vizsgálatba való felvétel előtt nincs szükség agyi leképezésre. A metasztatikus központi idegrendszeri (CNS) kezeléstől legalább 4 héttel lejárt betegek beiratkozhatnak, ha tünetmentesek, radiográfiailag stabilak a vizsgáló szerint, és stabil dózisú epilepszia elleni gyógyszert (AED) és orális kortikoszteroidot (1. kohorszhoz) kapnak. csak a betegnek napi 10 mg prednizon egyenértékű adagot kell kapnia vagy annál kevesebbet, lásd a 3.2.2) pontot a felvétel időpontjában.
• Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok, nem jogosultak. Mivel ezen szerek listái folyamatosan változnak, fontos, hogy rendszeresen olvassunk el egy gyakran frissített listát, például: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; az orvosi referenciaszövegek, például a Physicians' Desk Reference is megadhatják ezt az információt. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatairól, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart.
• Ismert, nem fertőző tüdőgyulladás vagy bármilyen intersticiális tüdőbetegség anamnézisében.