Cemiplimab u biorców AlloSCT/SOT z CSCC (CONTRAC)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie, zaawansowanego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego skóry (cSCC) z co najmniej 1 mierzalną zmianą (większą lub równą 1 cm).
• Historia przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych (kohorta 1) (alloHSCT) i ≥ 2 lata lub 730 dni od dnia 0 ich HSCT z odpowiednią czynnością szpiku kostnego (patrz punkt 3.1.6) i odstawienie wszystkich ogólnoustrojowych środków immunosupresyjnych (dozwolone środki stosowane miejscowo) przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem; następstwa przewlekłej GVHD są dozwolone (tj. przewlekły zespół suchego oka, twardzina skóry, itp.), jeśli pacjent nie jest poddawany ogólnoustrojowej immunosupresji lub (kohorta 2) przeszczep nerki z funkcjonującym alloprzeszczepem (co najmniej 6 miesięcy od przeszczepu alloprzeszczepu), co określono na podstawie szacunkowej filtracji kłębuszkowej (GFR) (równanie CKD-EPI [40], Załącznik A) ≥ 30 ml/min, wyjściowy białkomocz poniżej 0,5 g/dobę (stosunek białka do kreatyniny w moczu punktowym) oraz odstawienie antyproliferacyjnych leków immunosupresyjnych. Chętnie oddam krew i tkanki z biopsji diagnostycznych.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, patrz Załącznik B).

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥ 2200/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
  • płytki krwi ≥ 90 000/ml
  • bilirubina całkowita w granicach normy (z wyjątkiem przypadków, w których rozpoznano lub podejrzewa się zespół Gilberta, gdzie bilirubina całkowita powinna wynosić < 3 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × instytucjonalna górna granica normy
  • kreatynina ≤ 1,5 × instytucjonalna górna granica normy OR
  • szacowany GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej (równanie CKD-EPI).
  • stosunek białka do kreatyniny w moczu < 0,5 (co odpowiada mniej niż 500 mg białkomoczu na dobę)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Dozwolona jest wcześniejsza historia ostrej GVHD, która ustąpiła, lub następstwa przewlekłej GVHD po allo-HSCT. Pacjenci z aktywną ostrą GVHD są wykluczeni.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji (przykłady znajdują się w Załączniku C). WOCBP powinien planować zastosowanie odpowiedniej metody, aby uniknąć ciąży przez okres do 7 miesięcy (30 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania cemiplimabu) po ostatniej dawce badanego leku.

„Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)” definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki, która nie przeszła chirurgicznej sterylizacji (histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników), która nie jest po menopauzie, która jest aktywna seksualnie z partnerem. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 mIU/ml.

• Kobiety w wieku rozrodczym, zgodnie z powyższą definicją, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania cemiplimabu.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie każdej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, jak zdefiniowano powyżej, oraz mężczyźni z azoospermią) nie wymagają antykoncepcji. Więcej informacji na temat antykoncepcji znajduje się w Załączniku C

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, u których toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie została rozwiązana ponad 4 tygodnie wcześniej, zdefiniowana jako nieuleczalna w National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 5.0), stopień 0 lub 1.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• W przypadku pacjentów z allo-HSCT z kohorty 1 włączonych do badania zabronione jest podawanie kortykosteroidów w dawkach > 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnych w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki inhibitora PD-1. W przypadku pacjentów z przeszczepioną nerką z Kohorty 2 włączonych do badania dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów, jeśli są stosowane jako część schematu leczenia immunosupresyjnego w celu ochrony przeszczepu przed włączeniem do badania.
• Istniejące znaczące warunki autoimmunologiczne. Pacjenci z zapaleniem tarczycy typu Hashimoto w wywiadzie, którzy są stabilni podczas hormonalnej terapii zastępczej, nie są wykluczeni.
• Znany nosiciel ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub diagnoza niedoboru odporności. Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na obecność wirusa, np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg, antygen australijski) dodatni lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) dodatnie (z wyjątkiem przypadku HCV-RNA ujemne).
• Biorcy przeszczepu nerki z aktywnym ostrym odrzuceniem.
• Alergia na cemiplimab lub którykolwiek z jego składników.
• Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na idelalizyb, inhibitor kinazy fosfoinozytydowej 3.
• Podmiot, który był leczony immunoterapią. Obejmuje to wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych (w tym chimeryczne receptor antygenu [CAR] terapie limfocytami T). Wcześniejsze miejscowe lub doogniskowe immunoterapie (np. imikwimod, talimogen laherparepwek).
• Pacjenci ze stwierdzonymi i nieleczonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Jednak podstawowe obrazowanie mózgu nie jest wymagane przed włączeniem do badania, jeśli pacjenci są bezobjawowi. Pacjenci, u których upłynęło co najmniej 4 tygodnie od leczenia przerzutów ośrodkowego układu nerwowego (OUN), mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie wykazują objawów, są stabilni radiologicznie według badacza i otrzymują stałe dawki leków przeciwpadaczkowych (LPP) i doustnych kortykosteroidów (dla Kohorty 1) jedynie, pacjent musi otrzymywać 10 mg równoważnej dziennej dawki prednizonu lub mniej, patrz 3.2.2) w momencie włączenia do badania.
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie przeglądać często aktualizowaną listę, taką jak http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medyczne teksty referencyjne, takie jak Physicians' Desk Reference, mogą również zawierać te informacje. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Znane niezakaźne zapalenie płuc lub jakakolwiek historia śródmiąższowej choroby płuc.