Cemiplimab en receptores AlloSCT/SOT con CSCC (CONTRAC)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC) confirmado histológicamente, avanzado o metastásico con 1 o más lesiones medibles (mayores o iguales a 1 cm).
• Antecedentes de cualquiera (cohorte 1) de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloHSCT) y ≥ 2 años o 730 días desde el día 0 de su HSCT con función adecuada de la médula ósea (consulte la Sección 3.1.6) y fuera de toda inmunosupresión sistémica (se permiten agentes tópicos) durante al menos 3 meses antes de la inscripción; Se permiten secuelas de EICH crónica (es decir, ojos secos crónicos, cambios en la piel esclerodermatosa, etc.) si el paciente no está en inmunosupresión sistémica, o (Cohorte 2) un trasplante renal con un aloinjerto funcional (al menos 6 meses desde el trasplante de aloinjerto) según lo determinado por la filtración glomerular estimada (TFG) índice (ecuación CKD-EPI [40], Apéndice A) ≥ 30 ml/min, proteinuria basal inferior a 0,5 g/día (proporción proteína-creatinina en orina puntual) y sin medicamentos inmunosupresores antiproliferativos. Dispuesto a proporcionar sangre y tejido de biopsias de diagnóstico.
• 18 años de edad o más.
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, ver Apéndice B).

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥ 2200/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
  • plaquetas ≥ 90.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (excepto en los casos en que se conozca o se sospeche el síndrome de Gilbert, donde la bilirrubina total debe ser < 3 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina ≤ 1,5 × límite superior institucional de la normalidad O
  • FG estimado ≥ 30 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (ecuación CKD-EPI).
  • cociente proteína/creatinina en orina < 0,5 (igual a menos de 500 mg de proteinuria al día)
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Se permite un historial previo de GVHD aguda que se haya resuelto o secuelas de GVHD crónica después de alo-HSCT. Se excluyen los pacientes con EICH aguda activa.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo (consulte el Apéndice C para ver ejemplos). WOCBP debe planificar el uso de un método adecuado para evitar el embarazo hasta 7 meses (30 días más el tiempo requerido para que cemiplimab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.

"Mujeres en edad fértil (WOCBP)" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia, que no se ha sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral), que no es posmenopáusica, que es sexualmente activa con una pareja masculina. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) inferior a 40 mUI/mL.

• Las mujeres en edad fértil, como se definió anteriormente, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio de cemiplimab.
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 7 meses después de la última dosis del producto en investigación. Las mujeres que no están en edad fértil como se define anteriormente y los hombres azoospérmicos) no requieren anticoncepción. Consulte el Apéndice C para obtener más orientación sobre la anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que tengan toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena anterior más de 4 semanas antes, definidas como no resueltas por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versión 5.0), grado 0 o 1.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Para los pacientes con alo-HSCT de la Cohorte 1 que se inscriban en el estudio, se prohíben las dosis de corticosteroides > 10 mg de prednisona al día o equivalente dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del inhibidor de PD-1. Para los pacientes con trasplante renal de la Cohorte 2 que se inscriban en el estudio, se permite el uso de corticosteroides si se usan como parte de su régimen inmunosupresor para la protección del injerto antes de la inscripción.
• Condiciones autoinmunes significativas existentes. No se excluyen los pacientes con antecedentes de tiroiditis de Hashimoto que se encuentran estables con terapia hormonal de reemplazo.
• Portador conocido del virus de la inmunodeficiencia humana o diagnóstico de inmunodeficiencia. Cualquier resultado positivo de la prueba para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique la presencia del virus, por ejemplo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg, antígeno de Australia) positivo o anticuerpo de la hepatitis C (anti-VHC) positivo (excepto si el ARN del VHC es negativo).
• Receptores de trasplante renal con rechazo agudo activo.
• Alergia a cemiplimab o alguno de sus componentes.
• Cualquier exposición previa al inhibidor de la fosfoinositida 3-quinasa idelalisib.
• Sujeto que ha sido tratado con inmunoterapia. Esto incluye el tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control (incluidos terapias de células T con receptor de antígeno [CAR]). Inmunoterapias tópicas o intralesionales previas (p. imiquimod, talimogene laherparepvec) están permitidos.
• Los sujetos con metástasis cerebrales conocidas y no tratadas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Sin embargo, no se requieren imágenes cerebrales de referencia antes de la inscripción en el estudio si los pacientes están asintomáticos. Se permite la inscripción de pacientes con al menos 4 semanas de tratamiento metastásico del sistema nervioso central (SNC), si son asintomáticos, radiográficamente estables según el investigador y con dosis estables de fármacos antiepilépticos (FAE) y corticosteroides orales (para la cohorte 1). únicamente, el paciente debe recibir una dosis equivalente diaria de 10 mg de prednisona o menos, consulte 3.2.2) en el momento de la inscripción.
• Los participantes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar periódicamente una lista actualizada con frecuencia, como http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; los textos de referencia médica, como Physicians' Desk Reference, también pueden proporcionar esta información. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Neumonitis no infecciosa conocida o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.