Cemiplimabe em receptores AlloSCT/SOT com CSCC (CONTRAC)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma cutâneo de células escamosas (cSCC) avançado ou metastático confirmado histologicamente com 1 ou mais lesões mensuráveis ​​(maior ou igual a 1 cm).
• Uma história de (coorte 1) transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (aloHSCT) e ≥ 2 anos ou 730 dias a partir do dia 0 de seu HSCT com função adequada da medula óssea (consulte a Seção 3.1.6) e fora de toda imunossupressão sistêmica (agentes tópicos permitidos) por pelo menos 3 meses antes da inscrição; sequelas de DECH crônica são permitidas (i.e. olhos secos crônicos, alterações cutâneas esclerodermatosas, etc.) se o paciente não estiver em imunossupressão sistêmica, ou (Coorte 2) um transplante renal com um aloenxerto funcional (pelo menos 6 meses do transplante do aloenxerto) conforme determinado pela filtração glomerular estimada (TFG) taxa (equação CKD-EPI [40], Apêndice A) ≥ 30 mL/min, proteinúria basal inferior a 0,5 g/dia (relação proteína-creatinina spot urina) e sem medicamentos imunossupressores antiproliferativos. Disposto a fornecer sangue e tecido de biópsias de diagnóstico.
• Idade 18 anos ou mais.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, consulte o Apêndice B).

• Os participantes devem ter funções adequadas de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥ 2.200/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
  • plaquetas ≥ 90.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (exceto nos casos em que a síndrome de Gilbert é conhecida ou suspeita, onde a bilirrubina total deve ser < 3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal
  • creatinina ≤ 1,5 × limite superior institucional de normal OU
  • TFG estimada ≥ 30 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional (equação CKD-EPI).
  • relação proteína/creatinina na urina < 0,5 (igual a menos de 500 mg de proteinúria por dia)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• É permitida uma história prévia de GVHD agudo que tenha resolvido, ou sequelas de GVHD crônico após alo-HSCT. Pacientes com GVHD aguda ativa são excluídos.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar pelo menos 1 forma altamente eficaz de contracepção (consulte o Apêndice C para exemplos). O WOCBP deve planejar o uso de um método adequado para evitar a gravidez por até 7 meses (30 dias mais o tempo necessário para o cemiplimabe passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental.

"Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)" é definida como qualquer mulher que teve menarca, que não foi submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral), que não está na pós-menopausa, que é sexualmente ativa com um parceiro masculino. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) inferior a 40 mIU/mL.

• Mulheres com potencial para engravidar, conforme definido acima, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do cemiplimabe.
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 7 meses após a última dose do produto experimental. Mulheres que não têm potencial para engravidar conforme definido acima e homens azoospérmicos) não precisam de contracepção. Consulte o Apêndice C para obter mais orientações sobre contracepção

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que tiveram toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior mais de 4 semanas antes, definidas como não resolvidas pelo National Cancer Institute (NCI) Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE, versão 5.0), grau 0 ou 1.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Para pacientes alo-HSCT da Coorte 1 inscritos no estudo, doses de corticosteroides > 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente dentro de 4 semanas após a primeira dose do inibidor de PD-1 são proibidas. Para pacientes com transplante renal da Coorte 2 inscritos no estudo, o uso de corticosteroides é permitido se usado como parte de seu regime imunossupressor para proteção do enxerto antes da inscrição.
• Condições autoimunes significativas existentes. Pacientes com história de tireoidite de Hashimoto que estão estáveis ​​em terapia hormonal de reposição não são excluídos.
• Portador conhecido do vírus da imunodeficiência humana ou diagnóstico de imunodeficiência. Qualquer resultado de teste positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando a presença do vírus, por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg, antígeno da Austrália) positivo ou anticorpo da hepatite C (anti-HCV) positivo (exceto se HCV-RNA negativo).
• Receptores de transplante renal com rejeição aguda ativa.
• Alergia ao cemiplimabe ou a qualquer um de seus componentes.
• Qualquer exposição anterior ao inibidor de fosfoinositide 3-quinase idelalisib.
• Indivíduo que foi tratado com imunoterapia. Isso inclui tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint (incluindo terapias de células T do receptor de antígeno [CAR]). Imunoterapias tópicas ou intralesionais anteriores (p. imiquimod, talimogene laherparepvec) são permitidos.
• Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas e não tratadas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. No entanto, a imagem cerebral basal não é necessária antes da inclusão no estudo se os pacientes forem assintomáticos. Pacientes com pelo menos 4 semanas de tratamento metastático do sistema nervoso central (SNC) podem se inscrever, se forem assintomáticos, radiograficamente estáveis ​​de acordo com o investigador e em doses estáveis ​​de drogas antiepilépticas (DAEs) e corticosteroides orais (para Coorte 1 somente, o paciente deve estar recebendo 10 mg de dose equivalente diária de prednisona ou menos, ver 3.2.2) no momento da inscrição.
• Os participantes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 não são elegíveis. Como as listas desses agentes mudam constantemente, é importante consultar regularmente uma lista atualizada com frequência, como http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; textos de referência médica, como o Physicians' Desk Reference, também podem fornecer essas informações. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Pneumonite não infecciosa conhecida ou qualquer história de doença pulmonar intersticial.