Cemiplimabi AlloSCT/SOT-vastaanottimissa CSCC:n kanssa (CONTRAC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt tai metastaattinen ihon levyepiteelisyöpä (cSCC), jossa on yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio (suurempi tai yhtä suuri kuin 1 cm).
• Joko (kohortti 1) allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (alloHSCT) ja ≥ 2 vuotta tai 730 päivää HSCT-päivästä 0, kun luuytimen toiminta on riittävä (katso kohta 3.1.6). ja poissa kaikesta systeemisestä immunosuppressiosta (paikalliset aineet sallittu) vähintään 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista; Kroonisen GVHD:n seuraukset ovat sallittuja (esim. krooniset kuivat silmät, sklerodermatoottiset ihomuutokset jne.), jos potilaalla ei ole systeemistä immunosuppressiota, tai (kohortti 2) munuaisensiirto, jossa on toimiva allografti (vähintään 6 kuukautta allograftinsiirrosta) arvioidun glomerulussuodatuksen (GFR) perusteella. nopeus (CKD-EPI-yhtälö [40], liite A) ≥ 30 ml/min, proteinuria lähtötilanteessa alle 0,5 g/vrk (täplävirtsan proteiini-kreatiniinisuhde) ja antiproliferatiiviset immunosuppressiiviset lääkkeet. Halukas toimittamaan verta ja kudosta diagnostisista biopsioista.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, katso liite B).

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit ≥ 2200/mcL
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • verihiutaleet ≥ 90 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa (paitsi tapauksissa, joissa Gilbertin oireyhtymä tiedetään tai epäillään, jolloin kokonaisbilirubiinin tulee olla < 3 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin TAI yläraja
  • arvioitu GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitasot ylittävät institutionaalisen normaalin (CKD-EPI-yhtälö).
  • virtsan proteiini/kreatiniinisuhde < 0,5 (vastaa alle 500 mg proteinuriaa päivässä)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Aiempi akuutti GVHD, joka on parantunut, tai kroonisen GVHD:n seuraukset allo-HSCT:n jälkeen on sallittu. Aktiiviset akuutit GVHD-potilaat suljetaan pois.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (katso esimerkkejä liitteestä C). WOCBP:n tulee suunnitella sopivaa menetelmää raskauden välttämiseksi enintään 7 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka vaaditaan cemiplimabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

"Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP)" määritellään naiseksi, joka on kokenut kuukautiset, jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto), joka ei ole postmenopausaalisella puolella, joka on seksuaalisesti aktiivinen miespuolisen kumppanin kanssa. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, kuten edellä on määritelty, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen kemiplimabihoidon aloittamista.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä edellä määritellyllä tavalla, ja atsoospermiset miehet) eivät tarvitse ehkäisyä. Katso liite C saadaksesi lisäohjeita ehkäisystä

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, joilla on yli 4 viikkoa aikaisemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamia myrkyllisiä vaikutuksia, jotka National Cancer Instituten mukaan eivät ole ratkaistu (NCI) haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE, versio 5.0), arvosana 0 tai 1.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Kohortin 1 allo-HSCT-potilaille, jotka otetaan mukaan tutkimukseen, kortikosteroidiannokset > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavat annokset ovat kiellettyjä 4 viikon sisällä ensimmäisestä PD-1-estäjän annoksesta. Tutkimukseen ilmoittautuvien kohortin 2 munuaisensiirtopotilaiden kortikosteroidien käyttö on sallittua, jos sitä käytetään osana immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa siirteen suojaamiseksi ennen tutkimukseen osallistumista.
• Olemassa olevat merkittävät autoimmuunisairaudet. Potilaita, joilla on ollut Hashimoto-tyreoidiitti ja jotka ovat vakaat korvaushormonihoidolla, ei suljeta pois.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen kantaja tai immuunikato-diagnoosi. Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B -virukselle tai hepatiitti C -virukselle, joka osoittaa viruksen olemassaolon, esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg, Australian antigeeni) positiivinen tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiivinen (paitsi jos HCV-RNA on negatiivinen).
• Munuaisensiirron saajat, joilla on aktiivinen akuutti hylkimisreaktio.
• Allergia cemiplimabille tai jollekin sen aineosalle.
• Mikä tahansa aikaisempi altistuminen fosfoinositidi-3-kinaasi-inhibiittorille idelalisibille.
• Kohde, jota on hoidettu immunoterapialla. Tämä sisältää aiemman hoidon anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin (mukaan lukien kimeeriset antigeenireseptori [CAR] T-soluterapiat). Aiemmat paikalliset tai intraleesionaaliset immuunihoidot (esim. imikimodi, talimogeeni laherparepvec) ovat sallittuja.
• Potilaat, joilla on tunnettuja ja hoitamattomia aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Lähtötilanteen aivojen kuvantamista ei kuitenkaan vaadita ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jos potilaat ovat oireettomia. Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 4 viikkoa metastaattisen keskushermoston (CNS) hoidosta, voivat ilmoittautua, jos he ovat oireettomia, radiografisesti stabiileja tutkijan mukaan ja saavat vakailla annoksilla epilepsialääkkeitä (AED) ja oraalisia kortikosteroideja (kohortti 1). vain, potilas saa olla 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vähemmän, katso kohta 3.2.2) ilmoittautumisajankohtana.
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo, kuten http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Tunnettu ei-tarttuva pneumoniitti tai mikä tahansa interstitiaalinen keuhkosairaus.