Cemiplimab chez les receveurs d'AlloSCT/SOT avec CSCC (CONTRAC)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde cutané (cSCC) histologiquement confirmé, avancé ou métastatique avec 1 ou plusieurs lésions mesurables (supérieures ou égales à 1 cm).
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (cohorte 1) et ≥ 2 ans ou 730 jours à compter du jour 0 de leur GCSH avec une fonction de moelle osseuse adéquate (voir section 3.1.6) et hors de toute immunosuppression systémique (agents topiques autorisés) pendant au moins 3 mois avant l'inscription ; séquelles de GVHD chronique est autorisée (c.-à-d. yeux secs chroniques, modifications cutanées sclérodermiques, etc.) si le patient n'est pas sous immunosuppression systémique, ou (cohorte 2) une greffe rénale avec une allogreffe fonctionnelle (au moins 6 mois après la greffe d'allogreffe) tel que déterminé par filtration glomérulaire estimée (GFR) taux (équation CKD-EPI [40], annexe A) ≥ 30 mL/min, protéinurie initiale inférieure à 0,5 g/jour (rapport protéine-créatinine dans les urines ponctuelles) et arrêt des médicaments immunosuppresseurs antiprolifératifs. Disposé à fournir du sang et des tissus provenant de biopsies diagnostiques.
• 18 ans ou plus.
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, voir Annexe B).

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥ 2 200/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
  • plaquettes ≥ 90 000/mcL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (sauf dans les cas où le syndrome de Gilbert est connu ou suspecté, où la bilirubine totale doit être < 3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale OR
  • DFG estimé ≥ 30 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle (équation CKD-EPI).
  • rapport protéines urinaires/créatinine < 0,5 (égal à moins de 500 mg de protéinurie par jour)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Un antécédent de GVHD aiguë résolue ou des séquelles de GVHD chronique suite à une allo-GCSH sont autorisés. Les patients atteints de GVHD aiguë active sont exclus.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser au moins 1 forme de contraception hautement efficace (voir l'annexe C pour des exemples). Le WOCBP doit prévoir d'utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse jusqu'à 7 mois (30 jours plus le temps nécessaire pour que le cémiplimab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental.

"Femmes en âge de procréer (WOCBP)" est définie comme toute femme qui a eu ses premières règles, qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale), qui n'est pas ménopausée, qui est sexuellement active avec un partenaire masculin. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 mUI/mL.

• Les femmes en âge de procréer, telles que définies ci-dessus, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du cémiplimab.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 7 mois après la dernière dose du produit expérimental. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer telles que définies ci-dessus et les hommes azoospermiques) n'ont pas besoin de contraception. Voir l'annexe C pour plus de conseils sur la contraception

Critère d'exclusion:

• Participants qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ont des toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur plus de 4 semaines plus tôt, définies comme non résolues à l'Institut national du cancer (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0), grade 0 ou 1.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Pour les patients allo-HSCT de la cohorte 1 inscrits à l'étude, les doses de corticostéroïdes > 10 mg de prednisone par jour ou équivalent dans les 4 semaines suivant la première dose d'inhibiteur de PD-1 sont interdites. Pour les patients transplantés rénaux de la cohorte 2 qui s'inscrivent à l'étude, l'utilisation de corticostéroïdes est autorisée si elle est utilisée dans le cadre de leur régime immunosuppresseur pour la protection du greffon avant l'inscription.
• Conditions auto-immunes importantes existantes. Les patients ayant des antécédents de thyroïdite de Hashimoto et stables sous hormonothérapie substitutive ne sont pas exclus.
• Porteur connu du virus de l'immunodéficience humaine ou diagnostic d'immunodéficience. Tout résultat de test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant la présence du virus, p.
• Transplantés rénaux avec rejet aigu actif.
• Allergie au cémiplimab ou à l'un de ses composants.
• Toute exposition antérieure à l'idélalisib, un inhibiteur de la phosphoinositide 3-kinase.
• Sujet qui a été traité par immunothérapie. Cela comprend un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle (y compris les voies chimériques thérapies cellulaires T du récepteur de l'antigène [CAR]). Immunothérapies topiques ou intralésionnelles antérieures (par ex. imiquimod, talimogène laherparepvec) sont autorisés.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales connues et non traitées doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Cependant, l'imagerie cérébrale de base n'est pas requise avant l'inscription à l'étude si les patients sont asymptomatiques. Les patients à au moins 4 semaines de traitement du système nerveux central (SNC) métastatique sont autorisés à s'inscrire, s'ils sont asymptomatiques, radiographiquement stables selon l'investigateur, et sous doses stables de médicaments antiépileptiques (DEA) et de corticostéroïdes oraux (pour la cohorte 1 seulement, le patient doit recevoir 10 mg de dose équivalente quotidienne de prednisone ou moins, voir 3.2.2) au moment de l'inscription.
• Les participants recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Parce que les listes de ces agents changent constamment, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour telle que http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; des textes de référence médicaux tels que le Physicians' Desk Reference peuvent également fournir ces informations. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Pneumopathie non infectieuse connue ou tout antécédent de maladie pulmonaire interstitielle.