Цемиплимаб у реципиентов AlloSCT/SOT с CSCC (CONTRAC)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный, распространенный или метастатический плоскоклеточный рак кожи (cSCC) с 1 или более измеримыми очагами (больше или равными 1 см).
• Наличие в анамнезе (группа 1) аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) и ≥ 2 лет или 730 дней с 0-го дня ТГСК с адекватной функцией костного мозга (см. Раздел 3.1.6) и прекращение всех видов системной иммуносупрессии (разрешены средства для местного применения) не менее чем за 3 месяца до регистрации; последствия хронической РТПХ разрешены (т. хроническая сухость глаз, склеродерматозные изменения кожи и т. д.), если пациент не находится на системной иммуносупрессии, или (группа 2) трансплантат почки с функционирующим аллотрансплантатом (по крайней мере, 6 месяцев после трансплантации аллотрансплантата) по оценке клубочковой фильтрации (СКФ) скорость (уравнение CKD-EPI [40], Приложение A) ≥ 30 мл/мин, исходная протеинурия ниже 0,5 г/сут (соотношение белок-креатинин в разовой моче) и отсутствие антипролиферативных иммунодепрессантов. Готовы предоставить кровь и ткани из диагностических биопсий.
• Возраст 18 лет и старше.
• Функциональный статус по ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, см. Приложение B).

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥ 2200/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • тромбоциты ≥ 90 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы учреждения (за исключением случаев, когда известен или подозревается синдром Жильбера, когда общий билирубин должен быть < 3 мг/дл)
  • АСТ (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 × верхний предел нормы учреждения
  • креатинин ≤ 1,5 × установленный верхний предел нормы ИЛИ
  • расчетная СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 m2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения (уравнение CKD-EPI).
  • соотношение белок/креатинин в моче < 0,5 (соответствует менее 500 мг протеинурии в день)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Допускается наличие в анамнезе острой РТПХ, которая разрешилась, или последствий хронической РТПХ после алло-ТГСК. Пациенты с активной острой РТПХ исключены.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться использовать по крайней мере 1 высокоэффективную форму контрацепции (примеры см. в Приложении C). WOCBP должен планировать использование адекватного метода предотвращения беременности в течение 7 месяцев (30 дней плюс время, необходимое для прохождения цемиплимабом пяти периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата.

«Женщины детородного возраста (WOCBP)» определяются как любая женщина, у которой наступило менархе, которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии или двусторонней овариэктомии), не находящаяся в постменопаузе, ведущая половую жизнь с партнером-мужчиной. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, у женщин в возрасте до 55 лет должен быть зарегистрирован уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови менее 40 мМЕ/мл.

• Женщины детородного возраста, как определено выше, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема цемиплимаба.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться на использование любого метода контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, ведущим половую жизнь с WOCBP, будет рекомендовано соблюдать меры контрацепции в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого продукта. Женщины, не способные к деторождению, как определено выше, и мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции. Дополнительные рекомендации по контрацепции см. в Приложении C.

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, у кого нерешенные проблемы токсичности от предшествующей противораковой терапии более чем за 4 недели до этого, определенные как не разрешенные Национальным институтом рака (NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE, версия 5.0), степень 0 или 1.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Для пациентов алло-ТГСК из когорты 1, включенных в исследование, запрещены дозы кортикостероидов > 10 мг преднизолона в день или эквивалент в течение 4 недель после первой дозы ингибитора PD-1. Для пациентов с трансплантацией почки из когорты 2, включенных в исследование, разрешено использование кортикостероидов, если они используются как часть их иммуносупрессивного режима для защиты трансплантата до включения в исследование.
• Существующие значительные аутоиммунные состояния. Пациенты с тиреоидитом Хашимото в анамнезе, которые стабильны на заместительной гормональной терапии, не исключаются.
• Известное носительство вируса иммунодефицита человека или диагноз иммунодефицита. Любой положительный результат теста на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на присутствие вируса, например, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg, австралийский антиген) или положительный результат на антитела к гепатиту С (анти-ВГС) (за исключением случаев, когда отрицательный результат на РНК ВГС).
• Реципиенты почечного трансплантата с активным острым отторжением.
• Аллергия на цемиплимаб или любой из его компонентов.
• Любое предшествующее воздействие ингибитора фосфоинозитид-3-киназы иделалисиб.
• Субъект, прошедший курс иммунотерапии. Это включает предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек (включая химерные антигенный рецептор [CAR] Т-клеточная терапия). Предыдущая местная или внутриочаговая иммунотерапия (например, разрешены имихимод, талимоген лагерпарепвек).
• Субъекты с известными и нелеченными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений. Тем не менее, исходная визуализация головного мозга не требуется до включения в исследование, если у пациентов нет симптомов. Пациентам, по крайней мере, через 4 недели после лечения метастазами в центральной нервной системе (ЦНС), разрешается включаться, если они бессимптомны, рентгенологически стабильны по мнению исследователя и получают стабильные дозы противоэпилептических препаратов (ПЭП) и пероральных кортикостероидов (для когорты 1). только пациент должен принимать эквивалентную суточную дозу преднизолона 10 мг или менее, см. 3.2.2) на момент включения.
• Участники, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, не допускаются. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому списку, такому как http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; медицинские справочные тексты, такие как настольный справочник врачей, также могут содержать эту информацию. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Известный неинфекционный пневмонит или любое интерстициальное заболевание легких в анамнезе.