Cemiplimab i AlloSCT/SOT-mottakere med CSCC (CONTRAC)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet, avansert eller metastatisk kutant plateepitelkarsinom (cSCC) med 1 eller flere målbare lesjoner (større enn eller lik 1 cm).
• En historie med enten (Kohort 1) allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (alloHSCT) og ≥ 2 år eller 730 dager fra dag 0 av deres HSCT med tilstrekkelig benmargsfunksjon (se avsnitt 3.1.6) og av med all systemisk immunsuppresjon (aktuelle midler tillatt) i minst 3 måneder før påmelding; følgetilstander av kronisk GVHD er tillatt (dvs. kroniske tørre øyne, sklerodermatøse hudforandringer, etc.) hvis pasienten ikke er på systemisk immunsuppresjon, eller (Kohort 2) en nyretransplantasjon med et fungerende allotransplantat (minst 6 måneder fra allotransplantat) som bestemt ved estimert glomerulær filtrasjon (GFR) rate (CKD-EPI-ligning [40], vedlegg A) ≥ 30 ml/min, baseline proteinuri lavere enn 0,5 g/dag (punkturin protein-kreatinin ratio), og av antiproliferative immunsuppressive medisiner. Villig til å gi blod og vev fra diagnostiske biopsier.
• Alder 18 år eller eldre.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, se vedlegg B).

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥ 2200/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
  • blodplater ≥ 90 000/mcL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (unntatt i tilfeller der Gilbert syndrom er kjent eller mistenkt, hvor total bilirubin bør være < 3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin ≤ 1,5 × institusjonell øvre grense for normal ELLER
  • estimert GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal (CKD-EPI-ligning).
  • urin protein/kreatinin-forhold < 0,5 (lik mindre enn 500 mg proteinuri per dag)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• En tidligere historie med akutt GVHD som har forsvunnet, eller følgetilstander av kronisk GVHD etter allo-HSCT er tillatt. Aktive akutte GVHD-pasienter er ekskludert.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke minst én svært effektiv prevensjonsform (se vedlegg C for eksempler). WOCBP bør planlegge å bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i opptil 7 måneder (30 dager pluss tiden som kreves for at cemiplimab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av undersøkelsesmedisin.

"Kvinner i fertil alder (WOCBP)" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche, som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), som ikke er postmenopausal, som er seksuelt aktiv med en mannlig partner. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 mIU/ml.

• Kvinner i fertil alder, som definert ovenfor, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av cemiplimab.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 7 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Kvinner som ikke er i fertil alder som definert ovenfor, og azoospermiske menn) trenger ikke prevensjon. Se vedlegg C for ytterligere veiledning om prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som har uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling mer enn 4 uker tidligere, definert som ikke løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0), grad 0 eller 1.
• Deltakere som mottar andre etterforskningsmidler.
• For kohort 1 allo-HSCT-pasienter som deltar i studien, er kortikosteroiddoser > 10 mg prednison daglig eller tilsvarende innen 4 uker etter første dose av PD-1-hemmer forbudt. For nyretransplanterte pasienter i kohort 2 som melder seg på studien, er kortikosteroidbruk tillatt hvis de brukes som en del av deres immunsuppressive regime for transplantatbeskyttelse før registrering.
• Eksisterende betydelige autoimmune tilstander. Pasienter med en historie med Hashimoto tyreoiditt som er stabile på erstatningshormonbehandling er ikke ekskludert.
• Kjent bærer av humant immunsviktvirus eller en diagnose av immunsvikt. Ethvert positivt testresultat for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer tilstedeværelse av virus, f.eks. Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg, Australia-antigen) positivt, eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positivt (unntatt hvis HCV-RNA-negativ).
• Nyretransplanterte med aktiv akutt avstøtning.
• Allergi mot cemiplimab eller noen av dets komponenter.
• Eventuell tidligere eksponering for fosfoinositid 3-kinasehemmeren idelalisib.
• Person som har blitt behandlet med immunterapi. Dette inkluderer tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller ethvert annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier (inkludert kimæriske antigenreseptor [CAR] T-celleterapi). Tidligere topikale eller intralesjonelle immunterapier (f.eks. imiquimod, talimogene laherparepvec) er tillatt.
• Personer med kjente og ubehandlede hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Imidlertid er ikke baseline hjerneavbildning nødvendig før registrering i studien hvis pasienter er asymptomatiske. Pasienter som er minst 4 uker ute etter behandling med metastatisk sentralnervesystem (CNS) har tillatelse til å melde seg inn, hvis de er asymptomatiske, radiografisk stabile i henhold til etterforskeren, og på stabile doser av antiepileptika (AED) og orale kortikosteroider (for kohort 1) Pasienten må bare være på 10 mg prednison daglig tilsvarende dose eller mindre, se 3.2.2) på tidspunktet for registrering.
• Deltakere som mottar medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste som http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medisinske referansetekster som Physicians' Desk Reference kan også gi denne informasjonen. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Kjent ikke-infeksiøs lungebetennelse eller noen historie med interstitiell lungesykdom.