CSCC가 있는 AlloSCT/SOT 수혜자의 Cemiplimab (CONTRAC)

포함 기준:

• 환자는 1개 이상의 측정 가능한 병변(1cm 이상)이 있는 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 피부 편평 세포 암종(cSCC)이 있어야 합니다.
• (코호트 1) 동종 조혈 줄기 세포 이식(alloHSCT) 및 적절한 골수 기능을 가진 HSCT 0일부터 ≥ 2년 또는 730일의 병력(섹션 3.1.6 참조) 등록 전 최소 3개월 동안 모든 전신 면역억제제(허용되는 국소 제제)를 중단합니다. 만성 GVHD의 후유증이 허용됩니다(즉, 만성 건성안, 경피성 피부 변화 등) 환자가 전신 면역억제 상태가 아닌 경우, 또는 (코호트 2) 추정 사구체 여과(GFR)에 의해 결정된 동종이식 기능이 있는 신장 이식(동종이식 이식 후 최소 6개월) 요율(CKD-EPI 방정식[40], 부록 A) ≥ 30mL/분, 0.5g/일 미만의 기준 단백뇨(단백뇨 단백질-크레아티닌 비율), 항증식성 면역억제제를 중단합니다. 진단 생검에서 혈액과 조직을 기꺼이 제공합니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행도 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%, 부록 B 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥ 2,200/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
  • 혈소판 ≥ 90,000/mcL
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈(길버트 증후군이 알려져 있거나 의심되는 경우 제외, 총 빌리루빈이 < 3 mg/dL이어야 함)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한치
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한 OR
  • 추정 사구체여과율 ≥ 30mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 참가자의 경우 m2(CKD-EPI 방정식).
  • 소변 단백질/크레아티닌 비율 < 0.5(하루 단백뇨 500mg 미만에 해당)
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 해결된 급성 GVHD의 이전 병력 또는 동종 조혈모세포이식 후 만성 GVHD의 후유증이 허용됩니다. 활성 급성 GVHD 환자는 제외됩니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 최소 1가지의 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(예는 부록 C 참조). WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 최대 7개월(30일 + 세미플리맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용할 계획을 세워야 합니다.

"가임 여성(WOCBP)"은 초경을 경험한 여성, 외과적 불임 수술(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않은 여성, 폐경 후가 아닌 남성 파트너와 성적으로 활발한 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.

• 위에 정의된 가임 여성은 세미플리맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위).
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP로 성적으로 활동적인 남성은 연구 제품의 마지막 복용 후 7개월 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다. 위에 정의된 가임기 여성이 아닌 여성 및 무정자 남성)은 피임이 필요하지 않습니다. 피임에 대한 추가 지침은 부록 C를 참조하십시오.

제외 기준:

• 연구 참여 전 3주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 4주 이전 이전 항암 요법으로 인해 독성이 해결되지 않은 자로서 국립 암 연구소에 해결되지 않은 것으로 정의됨 (NCI) 이상 반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE, 버전 5.0), 등급 0 또는 1.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 연구에 등록하는 코호트 1 동종 조혈모세포 이식 환자의 경우, 코르티코스테로이드 용량 > 10mg의 프레드니손 또는 PD-1 억제제의 첫 번째 용량의 4주 이내에 매일 또는 이에 상응하는 용량이 금지됩니다. 연구에 등록하는 코호트 2 신장 이식 환자의 경우, 등록 전에 이식 보호를 위한 면역억제 요법의 일부로 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.
• 기존의 중요한 자가 면역 상태. 대체 호르몬 요법에 안정적인 하시모토 갑상선염 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스 보균자 또는 면역결핍 진단. 바이러스의 존재를 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과, 예: B형 간염 표면 항원(HBsAg, 호주 항원) 양성 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성(HCV-RNA 음성인 경우 제외).
• 활동성 급성 거부반응이 있는 신장 이식 수혜자.
• cemiplimab 또는 그 구성 요소에 대한 알레르기.
• 포스포이노시타이드 3-키나아제 억제제 이델라리십에 대한 이전 노출.
• 면역 요법으로 치료를 받은 피험자. 여기에는 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로(키메라 포함 항원 수용체[CAR] T 세포 요법). 이전의 국소 또는 병변내 면역요법(예: imiquimod, talimogene laherparepvec)가 허용됩니다.
• 뇌 전이가 알려지거나 치료되지 않은 피험자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 그러나 환자가 무증상인 경우 연구에 등록하기 전에 기본 뇌 영상이 필요하지 않습니다. 전이성 중추신경계(CNS) 치료로부터 최소 4주가 지난 환자는 증상이 없고 조사자에 따라 방사선학적으로 안정적이며 안정적인 용량의 항간질제(AED) 및 경구 코르티코스테로이드(코호트 1의 경우)를 사용하는 경우 등록이 허용됩니다. 단, 환자는 등록 시점에 프레드니손 10mg 1일 등가 투여량 이하이어야 합니다(3.2.2 참조).
• CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 알려진 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력.