Cemiplimab in destinatari AlloSCT/SOT con CSCC (CONTRAC)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) istologicamente confermato, avanzato o metastatico con 1 o più lesioni misurabili (maggiori o uguali a 1 cm).
• Una storia di (Coorte 1) trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (alloHSCT) e ≥ 2 anni o 730 giorni dal giorno 0 del loro HSCT con un'adeguata funzionalità del midollo osseo (vedere Sezione 3.1.6) e fuori da ogni immunosoppressione sistemica (agenti topici consentiti) per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento; sequele di GVHD cronica è consentita (ad es. secchezza oculare cronica, alterazioni cutanee sclerodermiche, ecc.) se il paziente non è in immunosoppressione sistemica, o (Coorte 2) un trapianto renale con un allotrapianto funzionante (almeno 6 mesi dal trapianto allotrapianto) come determinato dalla stima della filtrazione glomerulare (VFG) (equazione CKD-EPI [40], Appendice A) ≥ 30 mL/min, proteinuria al basale inferiore a 0,5 g/giorno (rapporto proteine-creatinina nelle urine spot) e senza farmaci immunosoppressori antiproliferativi. Disposto a fornire sangue e tessuto da biopsie diagnostiche.
• Età 18 anni o più.
• Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, vedere Appendice B).

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥ 2.200/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
  • piastrine ≥ 90.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (tranne nei casi in cui la sindrome di Gilbert è nota o sospetta, in cui la bilirubina totale deve essere < 3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale del normale OR
  • GFR stimato ≥ 30 mL/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale (equazione CKD-EPI).
  • rapporto proteine ​​urinarie/creatinina < 0,5 (pari a meno di 500 mg di proteinuria al giorno)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• È consentita una precedente storia di GVHD acuta che si è risolta o sequele di GVHD cronica dopo allo-HSCT. Sono esclusi i pazienti con GVHD acuta attiva.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare almeno 1 forma di contraccezione altamente efficace (fare riferimento all'Appendice C per gli esempi). Il WOCBP deve pianificare l'utilizzo di un metodo adeguato per evitare la gravidanza fino a 7 mesi (30 giorni più il tempo necessario affinché cemiplimab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.

Per "donne in età fertile (WOCBP)" si intende qualsiasi donna che abbia avuto il menarca, che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale), che non sia in postmenopausa, che sia sessualmente attiva con un partner maschile. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) inferiore a 40 mIU/mL.

• Le donne in età fertile, come sopra definite, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con cemiplimab.
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 7 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Le donne che non sono in età fertile come definito sopra e gli uomini azoospermici) non necessitano di contraccezione. Vedere l'Appendice C per ulteriori indicazioni sulla contraccezione

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno avuto chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che hanno tossicità irrisolte dalla precedente terapia antitumorale più di 4 settimane prima, definite come non risolte al National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 5.0), grado 0 o 1.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Per i pazienti allo-HSCT della coorte 1 che si iscrivono allo studio, sono vietate dosi di corticosteroidi > 10 mg di prednisone al giorno o equivalenti entro 4 settimane dalla prima dose di inibitore del PD-1. Per i pazienti con trapianto renale della coorte 2 che si iscrivono allo studio, l'uso di corticosteroidi è consentito se utilizzato come parte del loro regime immunosoppressivo per la protezione del trapianto prima dell'arruolamento.
• Condizioni autoimmuni significative esistenti. Non sono esclusi i pazienti con una storia di tiroidite di Hashimoto che sono stabili sulla terapia ormonale sostitutiva.
• Portatore noto di virus dell'immunodeficienza umana o diagnosi di immunodeficienza. Qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C che indichi la presenza del virus, ad esempio antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg, antigene australiano) positivo o anticorpo dell'epatite C (anti-HCV) positivo (eccetto se HCV-RNA negativo).
• Destinatari di trapianto di rene con rigetto acuto attivo.
• Allergia al cemiplimab o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
• Qualsiasi precedente esposizione all'inibitore della fosfoinositide 3-chinasi idelalisib.
• Soggetto che è stato trattato con immunoterapia. Ciò include il trattamento precedente con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint (inclusi i percorsi chimerici terapie con cellule T del recettore dell'antigene [CAR]). Precedente immunoterapia topica o intralesionale (ad es. imiquimod, talimogene laherparepvec) sono consentiti.
• I soggetti con metastasi cerebrali note e non trattate dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo. Tuttavia, l'imaging cerebrale al basale non è richiesto prima dell'arruolamento nello studio se i pazienti sono asintomatici. I pazienti da almeno 4 settimane fuori dal trattamento del sistema nervoso centrale (SNC) metastatico possono arruolarsi, se sono asintomatici, radiograficamente stabili secondo lo sperimentatore e in dosi stabili di farmaci antiepilettici (AED) e corticosteroidi orali (per Coorte 1 solo, il paziente deve assumere una dose equivalente giornaliera di 10 mg di prednisone o meno, vedere 3.2.2) al momento dell'arruolamento.
• I partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4 non sono idonei. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un elenco aggiornato di frequente come http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; anche i testi di riferimento medico come il Physicians' Desk Reference possono fornire queste informazioni. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Polmonite non infettiva nota o qualsiasi storia di malattia polmonare interstiziale.