Cemiplimab bij AlloSCT/SOT-ontvangers met CSCC (CONTRAC)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd, gevorderd of gemetastaseerd cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC) hebben met 1 of meer meetbare laesies (groter dan of gelijk aan 1 cm).
• Een voorgeschiedenis van ofwel (cohort 1) allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (alloHSCT) en ≥ 2 jaar of 730 dagen vanaf dag 0 van hun HSCT met adequate beenmergfunctie (zie rubriek 3.1.6) en vrij van alle systemische immunosuppressie (topische middelen toegestaan) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; gevolgen van chronische GVHD zijn toegestaan ​​(d.w.z. chronische droge ogen, sclerodermateuze huidveranderingen, enz.) als de patiënt geen systemische immunosuppressie ondergaat, of (cohort 2) een niertransplantatie met een functionerend allograft (minstens 6 maanden na allografttransplantatie) zoals bepaald door geschatte glomerulaire filtratie (GFR) frequentie (CKD-EPI-vergelijking [40], bijlage A) ≥ 30 ml/min, baseline proteïnurie lager dan 0,5 g/dag (spot urine eiwit-creatinine ratio), en geen antiproliferatieve immunosuppressieve medicatie. Bereid om bloed en weefsel te verstrekken uit diagnostische biopsieën.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• ECOG prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, zie bijlage B).

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥ 2.200/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥ 90.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen (behalve in gevallen waarin het syndroom van Gilbert bekend is of vermoed wordt, waarbij totaal bilirubine < 3 mg/dL moet zijn)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal OF
  • geschatte GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven institutioneel normaal (CKD-EPI-vergelijking).
  • urine eiwit/creatinine ratio < 0,5 (gelijk aan minder dan 500 mg proteïnurie per dag)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Een voorgeschiedenis van acute GVHD die is verdwenen, of gevolgen van chronische GVHD na allo-HSCT is toegestaan. Actieve acute GVHD-patiënten zijn uitgesloten.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om ten minste 1 zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (zie bijlage C voor voorbeelden). WOCBP moet plannen om een ​​adequate methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tot 7 maanden (30 dagen plus de tijd die nodig is om cemiplimab vijf halfwaardetijden te ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

"Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt, die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie), die niet postmenopauzaal is, die seksueel actief is met een mannelijke partner. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen jonger dan 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, zoals hierboven gedefinieerd, moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van cemiplimab.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen om elke anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om zich aan anticonceptie te houden gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn zoals hierboven gedefinieerd, en azoöspermische mannen) hebben geen anticonceptie nodig. Zie bijlage C voor meer informatie over anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die onopgeloste toxiciteiten hebben van eerdere antikankertherapie meer dan 4 weken eerder, gedefinieerd als niet opgelost door National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0), graad 0 of 1.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Voor cohort 1 allo-HSCT-patiënten die deelnemen aan de studie, zijn doses corticosteroïden > 10 mg prednison per dag of equivalent binnen 4 weken na de eerste dosis PD-1-remmer verboden. Voor Cohort 2-niertransplantatiepatiënten die deelnemen aan het onderzoek, is het gebruik van corticosteroïden toegestaan ​​als het wordt gebruikt als onderdeel van hun immunosuppressieve behandeling ter bescherming van het transplantaat voorafgaand aan deelname.
• Bestaande significante auto-immuunziekten. Patiënten met een voorgeschiedenis van Hashimoto-thyroïditis die stabiel zijn op vervangende hormoontherapie worden niet uitgesloten.
• Bekende drager van het humaan immunodeficiëntievirus of een diagnose van immunodeficiëntie. Elk positief testresultaat voor hepatitis B-virus of hepatitis C-virus dat wijst op de aanwezigheid van een virus, bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg, Australisch antigeen) positief of Hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief (behalve als HCV-RNA negatief is).
• Ontvangers van een niertransplantatie met actieve acute afstoting.
• Allergie voor cemiplimab of een van de componenten ervan.
• Elke eerdere blootstelling aan de fosfoinositide-3-kinaseremmer idelalisib.
• Proefpersoon die is behandeld met immunotherapie. Dit omvat eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes (waaronder chimere antigeenreceptor [CAR] T-celtherapieën). Voorafgaande lokale of intralesionale immunotherapieën (bijv. imiquimod, talimogene laherparepvec) zijn toegestaan.
• Proefpersonen met bekende en onbehandelde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Als patiënten asymptomatisch zijn, is er echter geen beeldvorming van de basislijn van de hersenen vereist voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten die ten minste 4 weken verwijderd zijn van behandeling met gemetastaseerd centraal zenuwstelsel (CZS) mogen worden ingeschreven, als ze asymptomatisch zijn, radiografisch stabiel volgens de onderzoeker, en op stabiele doses anti-epileptica (AED's) en orale corticosteroïden (voor Cohort 1 Alleen moet de patiënt op het moment van inschrijving een dagelijkse equivalente dosering van 10 mg prednison of minder hebben, zie 3.2.2).
• Deelnemers die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen, zoals http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medische referentieteksten zoals de Physicians' Desk Reference kunnen deze informatie ook verschaffen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Bekende niet-infectieuze pneumonitis of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.