Cemiplimab u AlloSCT/SOT příjemců s CSCC (CONTRAC)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený, pokročilý nebo metastatický kožní spinocelulární karcinom (cSCC) s 1 nebo více měřitelnými lézemi (většími nebo rovnými 1 cm).
• Anamnéza buď (Kohorta 1) alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (alloHSCT) a ≥ 2 roky nebo 730 dní ode dne 0 jejich HSCT s adekvátní funkcí kostní dřeně (viz bod 3.1.6) a vysadit veškerou systémovou imunosupresi (povolená lokální činidla) alespoň 3 měsíce před zařazením do studie; jsou povoleny následky chronické GVHD (tj. chronické suché oči, sklerodermatózní kožní změny atd.), pokud pacient není na systémové imunosupresi, nebo (Kohorta 2) transplantaci ledviny s funkčním aloštěpem (alespoň 6 měsíců od transplantace aloštěpu) podle odhadu glomerulární filtrace (GFR) rychlost (rovnice CKD-EPI [40], příloha A) ≥ 30 ml/min, výchozí proteinurie nižší než 0,5 g/den (poměr protein-kreatinin v moči) a vysazení antiproliferativních imunosupresivních léků. Ochota poskytnout krev a tkáň z diagnostických biopsií.
• Věk 18 let nebo starší.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, viz příloha B).

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥ 2 200/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
  • krevní destičky ≥ 90 000/mcl
  • celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (kromě případů, kdy je znám nebo existuje podezření na Gilbertův syndrom, kde by celkový bilirubin měl být < 3 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálního OR
  • odhadovaná GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou (rovnice CKD-EPI).
  • poměr protein/kreatinin v moči < 0,5 (odpovídá méně než 500 mg proteinurie denně)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Předchozí anamnéza akutní GVHD, která ustoupila, nebo následků chronické GVHD po allo-HSCT je povolena. Pacienti s aktivní akutní GVHD jsou vyloučeni.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním alespoň 1 vysoce účinné formy antikoncepce (příklady viz Příloha C). WOCBP by měl naplánovat použití adekvátní metody k zabránění otěhotnění po dobu až 7 měsíců (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby cemiplimab podstoupil pět poločasů rozpadu) po poslední dávce hodnoceného léku.

"Ženy v plodném věku (WOCBP)" jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarché, která neprošla chirurgickou sterilizací (hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií), která není postmenopauzální, která je sexuálně aktivní s mužským partnerem. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru nižší než 40 mIU/ml.

• Ženy ve fertilním věku, jak je definováno výše, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby cemiplimabem.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním jakékoli antikoncepční metody s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 7 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, jak je definováno výše, a azoospermičtí muži) nepotřebují antikoncepci. Další pokyny ohledně antikoncepce naleznete v příloze C

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří nevyřešili toxicitu z předchozí protinádorové léčby před více než 4 týdny, definovanou jako nevyléčenou, National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 5.0), stupeň 0 nebo 1.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• U pacientů z kohorty 1 allo-HSCT zařazených do studie jsou zakázány dávky kortikosteroidů > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent v průběhu 4 týdnů od první dávky inhibitoru PD-1. U pacientů z kohorty 2 po transplantaci ledviny zařazených do studie je použití kortikosteroidů povoleno, pokud jsou použity jako součást jejich imunosupresivního režimu pro ochranu štěpu před zařazením.
• Existující významné autoimunitní stavy. Pacienti s anamnézou Hashimotovy tyreoiditidy, kteří jsou stabilní na substituční hormonální léčbě, nejsou vyloučeni.
• Známý nosič viru lidské imunodeficience nebo diagnóza imunodeficience. Jakýkoli pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C indikující přítomnost viru, např. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg, australský antigen) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) (kromě případů, kdy je HCV-RNA negativní).
• Příjemci transplantované ledviny s aktivní akutní rejekcí.
• Alergie na cemiplimab nebo některou z jeho složek.
• Jakákoli předchozí expozice inhibitoru fosfoinositid 3-kinázy idelalisibu.
• Subjekt, který byl léčen imunoterapií. To zahrnuje předchozí léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 protilátkou nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů (včetně chimérických antigenní receptor [CAR] terapie T lymfocyty). Předchozí lokální nebo intralezionální imunoterapie (např. imichimod, talimogen laherparepvec) jsou povoleny.
• Subjekt se známými a neléčenými metastázami v mozku by měl být vyloučen z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Základní zobrazení mozku však není před zařazením do studie vyžadováno, pokud jsou pacienti asymptomatičtí. Pacienti, kteří jsou alespoň 4 týdny po léčbě metastázujícího centrálního nervového systému (CNS), se mohou zapsat, pokud jsou asymptomatičtí, rentgenologicky stabilní podle zkoušejícího a na stabilních dávkách antiepileptik (AED) a perorálních kortikosteroidů (pro kohortu 1 pouze, pacient musí být v době zařazení na denní dávce ekvivalentní 10 mg prednisonu nebo méně, viz 3.2.2).
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, nejsou způsobilí. Protože se seznamy těchto agentů neustále mění, je důležité pravidelně prohlížet často aktualizovaný seznam, jako je http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; Tyto informace mohou také poskytnout lékařské referenční texty, jako je Physicians' Desk Reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Známá neinfekční pneumonitida nebo jakákoli intersticiální plicní choroba v anamnéze.