新诊断 PCNSL 伴持续 CSF 循环肿瘤 DNA 一线化疗完成后的纳武利尤单抗维持治疗

纳入标准：

生物样本和数据收集：

• 有组织学记录的 PCNSL，能够提交多达 20 张未染色的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 载玻片，这些载玻片来自研究注册前的初始组织诊断或经组织学证实的 CSF 和/或眼/玻璃体淋巴瘤受累
• 患者必须能够耐受 [18F FDG] 的 MRI/CT 扫描
• 患者必须能够耐受腰椎穿刺和/或 Ommaya 水龙头

Nivolumab 维持组的附加标准：

必须满足上述“生物样本和数据收集”部分中的所有标准以及：

• CSF 中的持久性 cfDNA
• 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 在同意研究之日年满 18 岁的女性和男性
• KPS ≥60
• 预期寿命 > 3 个月（研究者认为）

• 参与者必须具有足够的骨髓和器官功能，表现在：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 0.75 x 10^9/L
  • 血小板 ≥ 75 x 10^9/L 并且在研究注册前的过去 21 天内没有进行过血小板输注
  • 研究注册前 21 天内血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 g/dL 且未输注红细胞 (RBC)
  • 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 且 PTT (aPTT) ≤ 正常值上限的 1.5 倍。 使用抗凝剂的患者应根据 MSK SOP 进行管理，如“成人抗凝治疗指南”中关于每次 CSF 收集前抗凝剂管理的概述。 请与 PI 讨论任何复杂的患者以供考虑。
  • 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤正常值上限的3倍
  • 血清胆红素≤正常值上限的1.5倍；或总胆红素≤正常上限的 3 倍，且直接胆红素在正常范围内，且患有吉尔伯特综合征的患者
  • 血清肌酐≤正常值上限的2倍
• 具有生育潜力的女性必须同意在治疗期间和最后一剂研究药物后的 5 个月内使用高效的避孕方法。 性活跃的男性必须同意在治疗期间和最后一次服药后 7 个月内使用高效避孕措施
• 有生育能力的女性在进入研究时必须进行阴性血浆妊娠试验。 请参阅怀孕和生育部分

排除标准：

生物样本和数据收集：

• 复发/难治性 PCNSL 患者。 疾病稳定的患者对一线化疗的最佳反应也将退出研究。
• 系统性非 CNS 淋巴瘤转移至 CNS 的患者
• 已知患者患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 根据血清学检测，已知患者有丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 活动性或慢性感染史
• 计划接受自体 HSCT 巩固治疗的患者

Nivolumab 维持组的附加标准：

上述“生物样本和数据收集”部分中的任何标准都不能存在。 也不得存在以下条件：

• 患者之前接受过同种异体干细胞移植
• 计划接受自体 HSCT 巩固治疗的患者
• 研究药物首次给药后 14 天内的任何化学疗法、外照射放射疗法或抗癌抗体
• 患者对研究药物的成分过敏
• 患者同时使用其他已批准或正在研究的抗肿瘤药物
• 既往或当前使用抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PDL2 药物治疗
• 患者患有需要积极治疗的活动性并发恶性肿瘤
• 患者在注册时需要增加或长期超生理剂量的皮质类固醇（每天> 8 mg地塞米松）以控制疾病
• 患者正在使用全身免疫抑制剂治疗，包括：环孢菌素 A、他克莫司、西罗莫司和其他此类药物，或长期服用 > 5 mg/天的泼尼松或等效药物。 参加者必须在研究药物首次给药前停止免疫抑制治疗至少 28 天
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 患者在筛选后 6 个月内心电图 (EKG) 筛查有显着异常和活动性和显着心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、不受控制的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、瓣膜病、心包炎或心肌梗塞
• 过去 6 个月内有消化性溃疡、腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿
• 已知患者患有不受控制的活动性全身感染
• 患者患有危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这些疾病、医疗状况或器官系统功能障碍可能危及受试者的安全或使研究结果面临不当风险
• 怀孕或哺乳期（哺乳期）的妇女，其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过 > 5 mIU/mL 的阳性血浆 hCG 实验室测试证实（参见妊娠和生殖部分）
• 患者身体不适或无法参加所有必需的研究评估和程序
• 在首次治疗后 30 天内接种过活疫苗/减毒疫苗的参与者。