Nivolumabin ylläpito äskettäin diagnosoidussa PCNSL:ssä, jossa on jatkuva CSF:n kiertävä kasvain-DNA ensimmäisen linjan kemoterapian päätyttyä

Sisällyttämiskriteerit:

Bionäyte ja tiedonkeruu:

• Histologisesti dokumentoitu PCNSL, joka pystyy lähettämään jopa 20 värjäämätöntä formalinfiksoitua, parafiiniin upotettua (FFPE) objektilasia alkuperäisestä kudosdiagnoosista ennen tutkimusrekisteröintiä tai histologisesti vahvistettua aivo-selkäydinnesteen ja/tai silmän/lasiaisen lymfoomaa.
• Potilaiden tulee sietää MRI/CT-skannauksia [18F FDG]
• Potilaiden on voitava sietää lannepisteitä ja/tai Ommaya-naputuksia

Nivolumabin huoltovarren lisäkriteerit:

Kaikkien yllä olevan "Biosnäyte ja tiedonkeruu" -osion kriteerit on täytettävä sekä seuraavat:

• Pysyvä cfDNA CSF:ssä
• Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan
• Naiset ja miehet, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tutkimukseen suostumispäivänä
• KPS ≥60
• Elinajanodote > 3 kuukautta (tutkijan mielestä)

• Osallistujilla on oltava riittävä luuytimen ja elinten toiminta, jotka osoittavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/l
  • Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l ja ei verihiutaleiden siirtoa viimeisten 21 päivän aikana ennen tutkimuksen rekisteröintiä
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl ja ei punasolujen (RBC) siirtoa viimeisen 21 päivän aikana ennen tutkimukseen rekisteröintiä
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja PTT (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja. Antikoagulantteja käyttäviä potilaita tulee hoitaa MSK:n SOP-ohjeiden mukaisesti, kuten on kuvattu: "Aikuisten terapeuttiset antikoagulanttiohjeet" koskien antikoagulanttien hallintaa ennen jokaista CSF-keräystä. Keskustele monimutkaisista potilaista PI:n kanssa harkittavaksi.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
• Lisääntymiskykyisten naisten tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen plasmaraskaustesti tutkimukseen saapuessaan. Katso kohta Raskaus ja lisääntyminen

Poissulkemiskriteerit:

Bionäyte ja tiedonkeruu:

• Potilaat, joilla on uusiutuva/refraktuurinen PCNSL. Myös potilaat, joilla on vakaa sairaus, ovat heidän paras vastaus ensilinjan kemoterapiaan, jäävät pois tutkimuksesta.
• Potilas, jolla on systeeminen, keskushermoston ulkopuolinen lymfooma, joka on metastasoitunut keskushermostoon
• Potilaalla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen tai krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio serologisilla testeillä määritettynä
• Potilaat, joille on tarkoitus tehdä konsolidointi autologisella HSCT:llä

Nivolumabin huoltovarren lisäkriteerit:

Mikään yllä olevan "Biosnäyte ja tiedonkeruu" -osion kriteereistä ei voi olla läsnä. Seuraavia kriteerejä ei myöskään saa olla olemassa:

• Potilaalle on tehty aiemmin allogeeninen kantasolusiirto
• Potilaat, joille on tarkoitus tehdä konsolidointi autologisella HSCT:llä
• Mikä tahansa kemoterapia, ulkoinen sädehoito tai syöpävasta-aineet 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Potilas on allerginen tutkimuslääkkeen aineosille
• Potilas käyttää samanaikaisesti muita hyväksyttyjä tai tutkittavia antineoplastisia aineita
• Aiempi tai nykyinen hoito anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PDL2-aineella
• Potilaalla on aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa
• Potilas tarvitsee kasvavia tai kroonisia suprafysiologisia kortikosteroidiannoksia (> 8 mg deksametasonia päivässä) sairauden hallintaan rekisteröintihetkellä
• Potilas käyttää systeemistä immunosuppressanttihoitoa, mukaan lukien: siklosporiini A, takrolimuusi, sirolimuusi ja muut vastaavat lääkkeet, tai kroonisesti > 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Osallistujien on oltava poissa immunosuppressanttihoidosta vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä
• Potilaalla on merkittäviä poikkeavuuksia EKG-seulonnassa ja aktiivinen ja merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, hallitsematon sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, läppäsairaus, perikardiitti tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta
• Peptinen haava, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise viimeisen 6 kuukauden aikana
• Potilaalla tiedetään olevan hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
• Potilaalla on hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai asettaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen tiineyden päättymiseen asti, mikä vahvistetaan positiivisella plasman hCG-laboratoriotestillä > 5 mIU/ml (ks. kohta Raskaus ja lisääntyminen).
• Potilas voi huonosti tai ei pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja toimenpiteisiin
• Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän/heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ensimmäisestä hoidosta.