Nivolumab fenntartása újonnan diagnosztizált PCNSL-ben perzisztens CSF-ben keringő tumor DNS-sel az első vonalbeli kemoterápia befejezése után

Bevételi kritériumok:

Biominta és adatgyűjtés:

• Szövettanilag dokumentált PCNSL, amely képes akár 20 festetlen, formalinfixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tárgylemez benyújtására a kezdeti szövetdiagnózistól számítva a vizsgálati regisztráció vagy a CSF és/vagy a szem/üvegtest szövettanilag igazolt limfómás érintettsége előtt.
• A betegeknek képesnek kell lenniük a [18F FDG] MRI/CT-vizsgálatok elviselésére.
• A betegeknek el kell viselniük az ágyéki punkciókat és/vagy az Ommaya koppintásokat

További kritériumok a nivolumab karbantartó karhoz:

A fenti „Biospecimen és adatgyűjtés” részben szereplő összes kritériumnak teljesülnie kell, valamint:

• Perzisztens cfDNS a CSF-ben
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni
• Nők és férfiak, akik a vizsgálatba való beleegyezés napján legalább 18 évesek
• KPS ≥60
• Várható élettartam > 3 hónap (a vizsgáló véleménye szerint)

• A résztvevőknek megfelelő csontvelő- és szervműködéssel kell rendelkezniük:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/l
  • Thrombocytaszám ≥ 75 x 10^9/l, és nem történt vérlemezke-transzfúzió a vizsgálati regisztrációt megelőző 21 napon belül
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl, és nem történt vörösvérsejt-transzfúzió a vizsgálati regisztrációt megelőző 21 napon belül
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és PTT (aPTT) ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának. Az antikoagulánsokat szedő betegeket az MSK SOP-nak megfelelően kell kezelni, a „Terápiás antikoaguláns kezelési irányelvek felnőtteknél” című részben, az antikoagulánsok kezelésével kapcsolatban minden egyes cerebrospinalis folyadékgyűjtés előtt. Kérjük, hogy a komplikált betegeket megfontolásra beszélje meg a PI-vel.
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának háromszorosa
  • A szérum bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese; vagy a teljes bilirubin ≤ a normál felső határának háromszorosa, ha a direkt bilirubin a normál tartományon belül van, jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél
  • A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának kétszerese
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőknek bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a terápia ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig. A szexuálisan aktív férfiaknak vállalniuk kell, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés ideje alatt és az utolsó adag után 7 hónapig.
• A fogamzóképes nőknek negatív plazma terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor. Lásd a Terhesség és reprodukció című részt

Kizárási kritériumok:

Biominta és adatgyűjtés:

• Visszatérő/refrakter PCNSL-ben szenvedő betegek. Az első vonalbeli kemoterápiára adott legjobb válaszként stabil betegségben szenvedő betegek szintén kikerülnek a vizsgálatból.
• Szisztémás, nem központi idegrendszeri limfómában szenvedő beteg, amely a központi idegrendszerre metasztatikus
• A betegről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenved
• Szerológiai tesztek alapján ismert, hogy a beteg anamnézisében aktív vagy krónikus hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzés szerepel.
• Azok a betegek, akiknél konszolidációt terveznek autológ HSCT-vel

További kritériumok a nivolumab karbantartó karhoz:

A fenti „Biospecimen és adatgyűjtés” részben szereplő kritériumok egyike sem állhat fenn. A következő kritériumok sem lehetnek jelen:

• A páciens korábban allogén őssejt-transzplantáción esett át
• Azok a betegek, akiknél konszolidációt terveznek autológ HSCT-vel
• Bármilyen kemoterápia, külső sugárterápia vagy rákellenes antitestek a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül
• A beteg allergiás a vizsgált gyógyszer összetevőire
• A beteg egyidejűleg más jóváhagyott vagy vizsgált daganatellenes szereket is szed
• Korábbi vagy jelenlegi kezelés anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PDL2 szerrel
• A betegnek aktív egyidejű rosszindulatú daganata van, amely aktív kezelést igényel
• A betegnek emelkedő vagy krónikus szuprafiziológiás dózisú kortikoszteroidra van szüksége (> 8 mg dexametazon naponta) a betegség leküzdésére a regisztráció időpontjában
• A beteg szisztémás immunszuppresszáns terápiát alkalmaz, beleértve a következőket: ciklosporin A, takrolimusz, szirolimusz és más hasonló gyógyszerek, vagy több mint 5 mg/nap prednizon vagy ennek megfelelő krónikus adagolás. A résztvevőknek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 28 napig ki kell lépniük az immunszuppresszív kezelésből
• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában
• A betegnek jelentős eltérései vannak az elektrokardiogram (EKG) szűrése során, és aktív és jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvednek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, billentyűbetegség, szívburokgyulladás vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül.
• Peptikus fekély, hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog az elmúlt 6 hónapban
• A páciensről ismert, hogy kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzése van
• A betegnek életveszélyes betegsége, egészségi állapota vagy szervrendszeri zavara van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet 5 mIU/ml-nél nagyobb pozitív plazma hCG laboratóriumi teszt igazol (lásd a Terhesség és reprodukció című részt).
• A beteg rosszul érzi magát, vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban
• Azok a résztvevők, akik az első kezelést követő 30 napon belül élő/gyengített vakcinát kaptak.