Nivolumab-vedlikehold i nylig diagnostisert PCNSL med vedvarende CSF-sirkulerende tumor-DNA etter fullføring av førstelinjekjemoterapi

Inklusjonskriterier:

Bioprøver og datainnsamling:

• Histologisk dokumentert PCNSL med evne til å sende inn opptil 20 ufargede formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) lysbilder fra den første vevsdiagnosen før studieregistrering eller histologisk bekreftet lymfomatøs involvering av CSF og/eller øye/glasslegemet
• Pasienter må kunne tolerere MR/CT-skanninger med [18F FDG]
• Pasienter må kunne tolerere lumbale punkteringer og/eller Ommaya-trykk

Ytterligere kriterier for Nivolumab vedlikeholdsarm:

Alle kriteriene i avsnittet "Bioprøver og datainnsamling" ovenfor må være oppfylt, samt:

• Vedvarende cfDNA i CSF
• Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kvinner og menn som er minst 18 år på dagen for samtykke til studien
• KPS ≥60
• Forventet levealder på > 3 måneder (etter etterforskerens mening)

• Deltakerne må ha tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon vist ved:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L
  • Blodplater ≥ 75 x 10^9/L og ingen blodplatetransfusjon de siste 21 dagene før studieregistrering
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL og ingen overføring av røde blodlegemer (RBC) innen de siste 21 dagene før studieregistrering
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og PTT (aPTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense. Pasienter på antikoagulantia bør behandles i henhold til MSK SOPs som beskrevet i: 'Terapeutiske antikoagulasjonsretningslinjer hos voksne' angående behandling av antikoagulantia før hver CSF-samling. Diskuter enhver komplisert pasient med PI for vurdering.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ganger øvre normalgrense
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; eller total bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med veldokumentert Gilbert syndrom
  • Serumkreatinin ≤ 2 ganger øvre normalgrense
• Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av terapiperioden og i 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Menn som er seksuelt aktive må godta å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av behandlingen og i 7 måneder etter siste dose
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ plasmagraviditetstest når studien starter. Se avsnitt om Graviditet og reproduksjon

Ekskluderingskriterier:

Bioprøver og datainnsamling:

• Pasienter med tilbakevendende/refraktær PCNSL. Pasienter med stabil sykdom som deres beste respons på førstelinjekjemoterapi vil også gå ut av studien.
• Pasient med systemisk, non-CNS lymfom som er metastatisk til CNS
• Pasienten er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienten er kjent for å ha en historie med aktiv eller kronisk infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) som bestemt ved serologiske tester
• Pasienter som er planlagt å gjennomgå konsolidering med autolog HSCT

Ytterligere kriterier for Nivolumab vedlikeholdsarm:

Ingen av kriteriene i avsnittet "Bioprøver og datainnsamling" ovenfor kan være til stede. Følgende kriterier må heller ikke være til stede:

• Pasienten har tidligere gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter som er planlagt å gjennomgå konsolidering med autolog HSCT
• Enhver kjemoterapi, ekstern strålebehandling eller antikreftantistoffer innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Pasienten er allergisk mot komponenter av studiemedisinen
• Pasienten bruker samtidig andre godkjente eller undersøkende antineoplastiske midler
• Tidligere eller nåværende behandling med et anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PDL2-middel
• Pasienten har en aktiv samtidig malignitet som krever aktiv terapi
• Pasienten trenger eskalerende eller kroniske suprafysiologiske doser av kortikosteroider (> 8 mg deksametason daglig) for kontroll av sykdom ved registreringstidspunktet
• Pasienten bruker systemisk immunsuppressiv terapi inkludert: ciklosporin A, takrolimus, sirolimus og andre slike medisiner, eller kronisk administrering av > 5 mg/dag prednison eller tilsvarende. Deltakerne må være av med immunsuppressiv behandling i minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Pasienten har betydelige abnormiteter på screening elektrokardiogram (EKG) og aktiv og signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, klaffesykdom, perikarditt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening
• Magesår, abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene
• Pasienten er kjent for å ha en ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Pasienten har en livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller funksjonssvikt i organsystemet som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• Kvinner som er gravide eller ammer (ammende), der graviditet er definert som en kvinnes tilstand etter unnfangelse frem til svangerskapets slutt, bekreftet av en positiv plasma hCG-laboratorietest på > 5 mIU/ml (se avsnitt om graviditet og reproduksjon)
• Pasienten er uvel eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
• Deltakere som har fått en levende / svekket vaksine innen 30 dager etter første behandling.