Maintenance du nivolumab dans le PCNSL nouvellement diagnostiqué avec ADN tumoral circulant persistant dans le LCR après la fin de la chimiothérapie de première intention

Critère d'intégration:

Collecte d'échantillons biologiques et de données :

• PCNSL histologiquement documenté avec la possibilité de soumettre jusqu'à 20 lames non colorées fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE) à partir du diagnostic tissulaire initial avant l'enregistrement de l'étude ou une implication lymphomateuse confirmée histologiquement du LCR et / ou des yeux / vitré
• Les patients doivent être capables de tolérer les IRM/TDM avec [18F FDG]
• Les patients doivent être capables de tolérer les ponctions lombaires et/ou les robinets Ommaya

Critères supplémentaires pour le groupe de maintenance Nivolumab :

Tous les critères de la section ci-dessus « Échantillons biologiques et collecte de données » doivent être satisfaits ainsi que :

• cfDNA persistant dans le LCR
• Les participants doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un document de consentement éclairé écrit
• Femmes et hommes âgés d'au moins 18 ans au jour du consentement à l'étude
• KPS ≥60
• Espérance de vie > 3 mois (selon l'avis de l'investigateur)

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes démontrée par :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L
  • Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L et aucune transfusion de plaquettes au cours des 21 derniers jours précédant l'inscription à l'étude
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL et aucune transfusion de globules rouges (GR) au cours des 21 derniers jours précédant l'inscription à l'étude
  • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et PTT (aPTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Les patients sous anticoagulants doivent être pris en charge conformément aux procédures d'exploitation normalisées de MSK, comme indiqué dans : « Lignes directrices thérapeutiques sur l'anticoagulation chez l'adulte » concernant la gestion des anticoagulants avant chaque prélèvement de LCR. Veuillez discuter de tout patient compliqué avec le PI pour examen.
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; ou bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale avec une bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté
  • Créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la durée du traitement et pendant 7 mois après la dernière dose
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse au plasma négatif lors de leur entrée dans l'étude. Voir la section sur la grossesse et la reproduction

Critère d'exclusion:

Collecte d'échantillons biologiques et de données :

• Patients atteints de PCNSL récurrent/réfractaire. Les patients dont la maladie est stable comme meilleure réponse à la chimiothérapie de première ligne sortiront également de l'étude.
• Patient atteint d'un lymphome systémique non lié au SNC métastatique au SNC
• Le patient est connu pour avoir une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Le patient est connu pour avoir des antécédents d'infection active ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) tel que déterminé par des tests sérologiques
• Patients qui doivent subir une consolidation avec une GCSH autologue

Critères supplémentaires pour le groupe de maintenance Nivolumab :

Aucun des critères de la section « Échantillons biologiques et collecte de données » ci-dessus ne peut être présent. Les critères suivants ne doivent pas non plus être présents :

• Le patient a déjà subi une allogreffe de cellules souches
• Patients qui doivent subir une consolidation avec une GCSH autologue
• Toute chimiothérapie, radiothérapie externe ou anticorps anticancéreux dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Le patient est allergique aux composants du médicament à l'étude
• Le patient utilise simultanément d'autres agents antinéoplasiques approuvés ou expérimentaux
• Traitement antérieur ou en cours avec un agent anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PDL2
• Le patient a une tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement actif
• Le patient a besoin de doses supraphysiologiques croissantes ou chroniques de corticostéroïdes (> 8 mg de dexaméthasone par jour) pour le contrôle de la maladie au moment de l'enregistrement
• Le patient utilise un traitement immunosuppresseur systémique comprenant : la cyclosporine A, le tacrolimus, le sirolimus et d'autres médicaments similaires, ou l'administration chronique de > 5 mg/jour de prednisone ou l'équivalent. Les participants doivent être hors traitement immunosuppresseur pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse
• Le patient présente des anomalies significatives à l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) et une maladie cardiovasculaire active et significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, une hypertension non contrôlée, une maladie valvulaire, une péricardite ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage
• Ulcère peptique, fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois
• Le patient est connu pour avoir une infection systémique active non contrôlée
• Le patient a une maladie potentiellement mortelle, une condition médicale ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Femmes enceintes ou qui allaitent (allaitantes), où la grossesse est définie comme un état d'une femme après la conception jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG plasmatique positif de > 5 mUI/mL (voir la section sur la grossesse et la reproduction)
• Le patient est malade ou incapable de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises
• Participants ayant reçu un vaccin vivant / atténué dans les 30 jours suivant le premier traitement.