Nivolumab underhåll i nydiagnostiserade PCNSL med ihållande CSF cirkulerande tumör-DNA efter avslutad första linjens kemoterapi

Inklusionskriterier:

Bioprov och datainsamling:

• Histologiskt dokumenterad PCNSL med förmågan att skicka in upp till 20 ofärgade formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) objektglas från den initiala vävnadsdiagnosen före studieregistrering eller histologiskt bekräftad lymfomatös involvering av CSF och/eller öga/glaskroppen
• Patienter måste kunna tolerera MRT/CT-skanningar med [18F FDG]
• Patienter måste kunna tolerera lumbalpunkteringar och/eller Ommaya-tappningar

Ytterligare kriterier för Nivolumabs underhållsarm:

Alla kriterier i avsnittet "Bioprov och datainsamling" ovan måste vara uppfyllda samt:

• Persistent cfDNA i CSF
• Deltagare måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor och män som är minst 18 år gamla den dag de samtycker till studien
• KPS ≥60
• Förväntad livslängd på > 3 månader (enligt utredarens uppfattning)

• Deltagarna måste ha adekvat benmärgs- och organfunktion som visas av:

  • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L
  • Trombocyter ≥ 75 x 10^9/L och ingen blodplättstransfusion under de senaste 21 dagarna före studieregistrering
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL och ingen transfusion av röda blodkroppar (RBC) under de senaste 21 dagarna före studieregistrering
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och PTT (aPTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen. Patienter som behandlas med antikoagulantia ska hanteras enligt MSK SOPs enligt beskrivningen i: 'Riktlinjer för terapeutisk antikoagulering hos vuxna' angående hantering av antikoagulantia före varje CSF-insamling. Diskutera eventuella komplicerade patienter med PI för övervägande.
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 gånger den övre normalgränsen
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen; eller totalt bilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom
  • Serumkreatinin ≤ 2 gånger den övre normalgränsen
• Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under terapiperioden och i 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 7 månader efter den sista dosen
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt plasmagraviditetstest när studien påbörjas. Se avsnittet om graviditet och reproduktion

Exklusions kriterier:

Bioprov och datainsamling:

• Patienter med återkommande/refraktär PCNSL. Patienter med stabil sjukdom som deras bästa svar på första linjens kemoterapi kommer också att lämna studien.
• Patient med systemiskt, icke-CNS-lymfom som metastaserar till CNS
• Patienten är känd för att ha infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienten är känd för att ha en historia av aktiv eller kronisk infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) enligt serologiska tester
• Patienter som är planerade att genomgå konsolidering med autolog HSCT

Ytterligare kriterier för Nivolumabs underhållsarm:

Inget av kriterierna i avsnittet "Bioprov och datainsamling" ovan kan vara närvarande. Följande kriterier får inte heller finnas:

• Patienten har tidigare genomgått allogen stamcellstransplantation
• Patienter som är planerade att genomgå konsolidering med autolog HSCT
• All kemoterapi, extern strålbehandling eller anticancerantikroppar inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Patienten är allergisk mot komponenterna i studieläkemedlet
• Patienten använder samtidigt andra godkända eller undersökta antineoplastiska medel
• Tidigare eller aktuell behandling med ett anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PDL2-medel
• Patienten har en aktiv samtidig malignitet som kräver aktiv terapi
• Patienten behöver eskalerande eller kroniska suprafysiologiska doser av kortikosteroider (> 8 mg dexametason dagligen) för kontroll av sjukdomen vid tidpunkten för registrering
• Patienten använder systemisk immunsuppressiv terapi inklusive: ciklosporin A, takrolimus, sirolimus och andra sådana läkemedel, eller kronisk administrering av > 5 mg/dag av prednison eller motsvarande. Deltagarna måste vara borta från immunsuppressiv behandling i minst 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Patienten har signifikanta avvikelser vid screening av elektrokardiogram (EKG) och aktiv och signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, okontrollerad kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, klaffsjukdom, perikardit eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening
• Magsår, bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom de senaste 6 månaderna
• Patienten är känd för att ha en okontrollerad aktiv systemisk infektion
• Patienten har en livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
• Kvinnor som är gravida eller ammar (ammande), där graviditet definieras som ett tillstånd hos en kvinna efter befruktning tills graviditeten avslutas, bekräftat av ett positivt plasma-hCG-laboratorietest på > 5 mIU/ml (se avsnittet om graviditet och reproduktion)
• Patienten mår dåligt eller är oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer
• Deltagare som har fått ett levande/försvagat vaccin inom 30 dagar efter första behandlingen.